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九游會j9

    AAV 腺相關(guān)病毒
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    神經(jīng)系統(tǒng)

    神經(jīng)系統(tǒng)疾病動物模型

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    九游會j9生物動物實(shí)驗(yàn)平臺目前可提供腦卒中(MCAO)、帕金森(PD)、阿爾茲海默癥(AD)、慢性疼痛等神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究一站式服務(wù)項(xiàng)目,主要包括模型構(gòu)建、行為學(xué)實(shí)驗(yàn)及相關(guān)藥效評價等。

    疾病動物模型

    1、缺血性腦卒中
    ①大小鼠大腦中動脈栓塞/再灌注(MCAO)模型:手術(shù)過程中麻醉老鼠,暴露出單側(cè)頸內(nèi)動脈,將單纖維絲插入術(shù)側(cè)頸內(nèi)動脈,并引起局灶性腦缺血。術(shù)中直腸溫度維持在37.0±0.5攝氏度加熱墊;將單纖維絲插入左側(cè)頸內(nèi)動脈并經(jīng)頸總動脈引起局灶性腦缺血,并用激光多普勒血流儀監(jiān)測MCA區(qū)腦血流,缺血處理60分鐘后,去除單纖維絲,縫合皮膚切口,保溫后老鼠放回籠中。
    ②原代培養(yǎng)神經(jīng)元氧糖剝奪(oxygen-glucose deprivation)模型
    激光多普勒血流檢測造模前后血流影像
     
    2、MPTP造帕金森小鼠模型
    通過腹腔注射20 mg/kg MPTP溶液誘導(dǎo)C57小鼠表現(xiàn)出呆滯、行動遲緩、轉(zhuǎn)圈、肢體震顫等類似人類PD患者的帕金森癥臨床癥狀,并紋狀體多巴胺含量顯著降低。


    3、阿爾茨海默模型
    ①基于AAV/慢病毒載體過表達(dá)tau
    ②轉(zhuǎn)基因鼠模型
     
    動物注射技術(shù)
    公司現(xiàn)有腦立體定位儀兩臺,配套使用漢密爾頓微量注射器、nanoject II 微量注射器,玻璃管微電極,可實(shí)現(xiàn)大小鼠病毒、藥物甚至細(xì)胞等定位注射。
     
    1、腦立體定位注射
    根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康?,利用立體定位儀對活體大小鼠腦進(jìn)行定位,使用微量注射器將藥物或病毒等注射入目的核團(tuán)。腦定位注射時,用腦立體定位儀來固定頭部,利用顱骨外標(biāo)志確定顱骨內(nèi)核團(tuán)的位置,以便在非暴露下對其進(jìn)行定向的刺激、破壞、注射藥物等。是神經(jīng)解剖、神經(jīng)生理、神經(jīng)藥理等領(lǐng)域的重要技術(shù),也可用于帕金森疾病、癲癇、腦內(nèi)腫瘤等動物模型建立。
       
    腦立體定位注射                                                  視覺皮層V1注射病毒載體
     
    2、眼內(nèi)注射(玻璃體腔注射)
    根據(jù)實(shí)驗(yàn)需求,將病毒或藥物等通過微量注射器注射穿透鞏膜脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜,入玻璃體腔,從而達(dá)到轉(zhuǎn)染或治療等目的。玻璃體腔注射可作為研究神經(jīng)藥理和視網(wǎng)膜神經(jīng)環(huán)路的重要技術(shù),利用眼球相對獨(dú)立的結(jié)構(gòu),將藥物等直接注射在眼球腔體中而減少藥物等對其他系統(tǒng)的影響,從而可以實(shí)現(xiàn)局部給藥。
                  
    玻璃體腔注射                                                                     玻璃體腔: AAV-Syn-GcaMP6s
     
    3、脊髓注射
    根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康?,使用微量注射器將藥物或病毒等直接灌注到特定的脊髓部位。脊髓注射可作為研究神經(jīng)系統(tǒng)藥物等對脊髓直接作用的手段,所給藥物等可局限于脊髓不同節(jié)段,清楚地區(qū)分藥物等對不同節(jié)段的作用。
     
    4、尾靜脈注射
    通過尾靜脈注射,將一定滴度和體積的重組病毒注射到動物體內(nèi),目的基因?qū)⒌靡员磉_(dá)。
           
    尾靜脈注射                                                                 尾靜脈注射AAV-PHP.eB血清型
          
     
    膜片鉗電生理服務(wù)
    ①腦片膜片鉗記錄
    ②原代細(xì)胞電生理記錄
     
    行為學(xué)實(shí)驗(yàn)
    ①運(yùn)動能力檢測(曠場實(shí)驗(yàn)、加速轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)、獨(dú)木橋?qū)嶒?yàn))
    ②認(rèn)知能力檢測(Barnes迷宮實(shí)驗(yàn)、新物體認(rèn)知、Y迷宮)

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