基因操作

啟動(dòng)子優(yōu)化

　　基礎(chǔ)研發(fā)目前的主要研究方向?yàn)槁《荆↙V）載體改造、腺相關(guān)病毒（AAV）血清型篩選、特異性啟動(dòng)子優(yōu)化、以在體應(yīng)用為核心的CRISPR/CAS技術(shù)綜合開發(fā)以及其它最新的生物學(xué)研究工具的研發(fā)。

　　病毒載體的啟動(dòng)子元件決定了病毒表達(dá)的特異性，為了靶向性研究或基因治療，九游會(huì)j9需要不斷開發(fā)適合特異性細(xì)胞或組織的啟動(dòng)子，并不斷優(yōu)化。目前，九游會(huì)j9基礎(chǔ)研發(fā)部著重針對(duì)不同組織或器官中的特定細(xì)胞進(jìn)行啟動(dòng)子優(yōu)化、篩選，同時(shí)也歡迎啟動(dòng)子研發(fā)合作項(xiàng)目。

常用啟動(dòng)子列表

CAG/CBG/CMV/EF1a	常用廣譜啟動(dòng)子	GFAP	星形膠質(zhì)細(xì)胞（長啟動(dòng)子）
hSyn	成熟神經(jīng)元	shortGFAP	星形膠質(zhì)細(xì)胞（短啟動(dòng)子）
CaMKIIα	投射神經(jīng)元	GfaABC1D	星形膠質(zhì)細(xì)胞
GAD67	GABA能中間神經(jīng)元	Iba1/CX3CR1	小膠質(zhì)細(xì)胞
mDLx	GABA能中間神經(jīng)元	MBP	少突膠質(zhì)細(xì)胞
fPV	PV+中間神經(jīng)元	NG2/NGL2	少突膠質(zhì)細(xì)胞前體細(xì)胞
fNPY	NPY+中間神經(jīng)元	TH	兒茶酚胺能神經(jīng)元（DA、NE、E）
fSST	SST+中間神經(jīng)元	PRSx8	去甲腎上腺素能神經(jīng)元
DAT	多巴胺能神經(jīng)元	ChAT	膽堿能神經(jīng)元
L7pcp2	小腦蒲肯野細(xì)胞	D1/D2	多巴胺D1/D2受體神經(jīng)元
FEV	五羥色胺能神經(jīng)元	HCRT	下丘腦食欲素神經(jīng)元
cTNT	心肌細(xì)胞	TBG	肝臟

　　特異性啟動(dòng)子感染案例

　　AAV8-TGB-Fabp1[1]（TGB肝臟特異性啟動(dòng)子）

　　AAV-CaMKIIα-NpHR-EYFP[2]（CaMKIIα投射神經(jīng)元特異性啟動(dòng)子）

　　AAV-Syn-CAPON-L-GFP[3]（Syn成熟神經(jīng)元特異性啟動(dòng)子）

　　AAV-GFAP- AAV–Ascl1/mCherry [4]（GFAP星形膠質(zhì)細(xì)胞特異性啟動(dòng)子）

　　參考文獻(xiàn)：

　　[1] Pi H. et al., (2019) Long-term exercise prevents hepatic steatosis: a novel role of FABP1 in regulation of autophagy-lysosomal machinery. FASEB J. doi: 10.1096/fj.201900812R.

　　[2] Li YD, et al., (2017) A distinct entorhinal cortex to hippo-campal CA1 direct circuit for olfactory associative learning. Nature Neuroscience.

　　[3] Zhu L J, et al., (2014) CAPON-nNOS coupling can serve as a target for developing new anxiolytics. Nature Medicine.

　　[4] Liu Y G, et al., (2015) Ascl1 Converts Dorsal Midbrain Astrocytes into Functional Neurons In Vivo. J. Neuroscience.

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