文章導讀
當?shù)貢r間3月29日，uniQure對外宣布B型血友病基因治療藥物AMT-061 HOPE-B臨床試驗出現(xiàn)肝臟腫瘤事件的最新調查結果，肝臟腫瘤與AMT-061用藥不大可能（Highly Unlikely）有關。
起因：FDA叫停uniQure的B型血友病基因治療III期試驗，肝臟腫瘤受試者用藥前有20年以上肝炎歷史
2020年12月21日，uniQure對外宣布，由于在B型血友病基因治療藥物AMT-061的III期臨床試驗（HOPE-B）中，一名曾有25年乙肝和丙肝病史的患者在用藥后出現(xiàn)了肝臟腫瘤，F(xiàn)DA暫停了uniQure相關的三項臨床試驗。
其中54名患者完成給藥的1年后，定期進行的超聲檢查中，發(fā)現(xiàn)了一名產(chǎn)生肝臟腫瘤的患者，F(xiàn)DA便因此叫停了HOPE-B和其余兩項相關的試驗。該名患者曾于2019年10月入組并完成給藥，值得注意的是，該名患者曾有長達25年的乙肝和丙肝的患病史，并伴有非酒精性肝臟疾。夷炅浣洗。有多種原因可能會導致該名患者發(fā)生肝臟腫瘤，據(jù)研究顯示，有約為80%的肝臟腫瘤與慢性肝臟疾病有關，其中包括乙肝和丙肝。除該名患者外，在所有涉及AMT-061各期臨床試驗的100余名患者中，沒有人出現(xiàn)肝臟腫瘤的發(fā)生，其中最久的受試者給藥可以追溯到10年前。
uniQure隨機宣布進一步調查導致患者發(fā)生腫瘤的根本原因，并對兩名患者的腫瘤組織樣本進行測序。
結果：肝臟腫瘤不大可能與用藥有關
多名外部專家對由獨立實驗室進行的多次分析進行了審查，結果表明，患者組織樣品中AAV載體的整合極少，占樣品中細胞的0.027％。整合事件隨機分布在整個基因組中，沒有證據(jù)表明樣品中存在克隆擴增或任何顯性整合事件。另外，患者腫瘤組織樣品的全基因組測序證實該患者具有數(shù)種具有肝臟腫瘤特征且與AAV載體整合無關的遺傳突變。最后，對腫瘤和鄰近組織的基因表達分析表明，肝內癌前狀態(tài)與使該患者易患肝臟腫瘤的幾種危險因素一致。
uniQure研發(fā)總裁Ricardo Dolmetsch表示，外部實驗室分析的組織樣本中有超過22萬個細胞，并鑒定出60個存在隨機整合事件的細胞，但結果顯示這些整合事件均與肝臟腫瘤的產(chǎn)生無關；另外，腫瘤全基因組測序結果表明，該患者的1號與8號染色體有異常的增大，而這通常與肝臟腫瘤、TP53與其他潛在的致癌基因突變。這些結果都表明，肝臟腫瘤的出現(xiàn)與AMT-061的用藥無關。
目前，uniQure已將調查數(shù)據(jù)交予FDA，并準備在2021Q2與FDA討論關于AMT-061臨床試驗暫停狀態(tài)解除的可能。
?九游會j9生物內容團隊 |
Reference:
1.https://tools.eurolandir.com/tools/Pressreleases/GetPressRelease/?ID=3890956&lang=en-GB&companycode=nl-qure&v=
