2021年2月5日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)來自Bristol Myers Squibb（BMS）的Breyanzi上市，成為第四款FDA批準(zhǔn)上市的細(xì)胞治療產(chǎn)品，用于治療復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）患者。BMS也加入了Novartis與Gilead的隊(duì)列，成為擁有FDA批準(zhǔn)上市CAR-T療法的公司。
Breyanzi坎坷的上市歷程
Breyanzi是一款自體CD19 CAR-T療法，由Juno公司進(jìn)行研發(fā)和工藝改進(jìn)。接受治療的患者在進(jìn)行CAR轉(zhuǎn)導(dǎo)之前，需預(yù)先將CD4細(xì)胞與CD8細(xì)胞進(jìn)行了分離，經(jīng)過分別轉(zhuǎn)導(dǎo)再以1:1比例重新回輸給患者，具有更好的安全性。
Breyanzi最早是由Juno Therapeutics開發(fā)的JCAR017，一度被認(rèn)為會(huì)是第三款獲得FDA批準(zhǔn)的CAR-T療法。Juno Therapeutics是CAR-T和TCR-T療法開發(fā)的先驅(qū)公司之一，具有覆蓋面較廣的細(xì)胞治療管線組合。2018年1月，Celgene以90億美元的完成了對(duì)Juno的收購，豐富了本身的細(xì)胞治療管線，與Bluebird Bio合作的BCMA CAR-T療法bb2121。而在一年后，2019年1月，Bristol Myers Squibb斥巨資740億美元完成了對(duì)Celgene，同時(shí)也擁有了這一項(xiàng)細(xì)胞治療管線。
而這款CAR-T治療產(chǎn)品，在上市的路上經(jīng)歷了兩次監(jiān)管上的延期。2020年2月，BMS宣布FDA受理了lisocabtagene maraleucel的BLA申請(qǐng)；2020年5月，F(xiàn)DA宣布將該藥原定在2020年8月17日的PDUFA延后三個(gè)月；2020年11月，F(xiàn)DA再次通知BMS，PDUFA將不會(huì)在11月16日完成，原因是BLA提交以及被受理之后，根據(jù)FDA的要求，BMS向FDA提交了額外的信息，這些信息被認(rèn)為是對(duì)BLA的一個(gè)重大修改，F(xiàn)DA需要額外的時(shí)間進(jìn)行審查。盡管存在種種監(jiān)管上的壓力，這款原本計(jì)劃在2020年上市的CAR-T療法最終成功上市，BMS也算是送了一口氣。目前，Breyanzi也正在接受日本和歐盟監(jiān)管機(jī)構(gòu)的上市審查。
上市后CAR-T產(chǎn)品銷售情況如何：Kymriah，Yescarta，Tecartus
Novartis：Kymriah
Kymriah是用于治療B細(xì)胞前體急性淋巴性白血。ˋLL）與復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）的一款CD19 CAR-T療法。Kymriah最初與2017年8月獲得FDA批準(zhǔn)上市，成為FDA歷史上第一個(gè)FDA批準(zhǔn)上市的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，單次治療費(fèi)用為47.5萬美元。隨后，Kymriah在2018年相繼在歐洲和加拿大獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)上市，2019年獲得日本厚生勞動(dòng)省批準(zhǔn)上市。
多國監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審批促進(jìn)了Kymriah在美國以外市場(chǎng)的銷售情況。在Novartis公布的2020Q4財(cái)報(bào)中顯示，相較于2019年，2020年Kymriah的銷售額迎來了68%的增長(zhǎng)，而這增長(zhǎng)主要來源于在美國以外的市。鄱鈑1.19億美元增長(zhǎng)至2.69億美元；美國市場(chǎng)的增長(zhǎng)相對(duì)較緩，從1.59億美元增長(zhǎng)至2.05億美金。
Kymriah2019至2020季銷售額
Gilead/Kite：Yescarta與Tecartus
Gilead/Kite目前擁有兩款獲得FDA審批上市的CAR-T細(xì)胞治療藥物，Yescarta與Tecartus。
Yescarta是用于治療復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）的一款CD19 CAR-T療法，單次治療定價(jià)為37.3萬美元。在Kymriah獲批上市不久，2017年10月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Yescarta的上市申請(qǐng)，隨后在2018年8月獲得了EMA的批準(zhǔn)上市，目前NMPA申請(qǐng)正在審批Yescarta在中國的上市申請(qǐng)。相較于Kymriah，Yescarta全球銷售總額略高，2019年全年銷售額為4.53億美元，2020年全年銷售額為563萬美元，增幅24%，在2020Q2之后，單季度銷售額略有下降。
Tecartus是用于治療復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）成年患者的一款CD19 CAR-T療法，在2020年7月獲得FDA的批準(zhǔn)上市，單次治療定價(jià)同樣為37.3萬美元，是第一個(gè)也是唯一一個(gè)被批準(zhǔn)治療復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤的CAR-T療法。Tecartus剛剛進(jìn)入市。蠢聰矍榭鲇寫鄄臁
Yescarta 2019至2020季銷售額
結(jié)語
CAR-T療法改變了血液惡性腫瘤治療情況，患者帶來一種變革性的治療方法，隨著四款靶向CD19的CAR-T治療藥物相繼獲批上市，越來越多的藥企涌入這個(gè)賽道的同時(shí)，也要求研究中突破目前CAR-T細(xì)胞治療的瓶頸，使新的生物技術(shù)造福于更多的患者。
Reference：
1. https://investors.bms.com/iframes/press-releases/press-release-details/2021/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-Bristol-Myers-Squibbs-Breyanzi-lisocabtagene-maraleucel-a-New-CAR-T-Cell-Therapy-for-Adults-with-Relapsed-or-Refractory-Large-B-cell-Lymphoma/default.aspx
2. https://www.novartis.com/
3. https://www.gilead.com/
