剛剛過去的9月，是由美國(guó)肌肉營(yíng)養(yǎng)不良癥協(xié)會(huì)（Muscular Dystrophy Association, MDA）設(shè)定的肌營(yíng)養(yǎng)不良癥公眾意識(shí)月，旨在為了提高人們對(duì)肌營(yíng)養(yǎng)不良癥(Muscular Dystrophy，MD)的研究，治療和護(hù)理工作的認(rèn)識(shí)。承接上篇對(duì)目前DMD臨床試驗(yàn)的盤點(diǎn)分析，本文將帶您了解肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的主要類別與癥狀。

MD是一種遺傳性疾。ǔＪ怯曬丶、合成肌肉所需蛋白的基因突變引起的，可導(dǎo)致患者發(fā)生進(jìn)行性肌無(wú)力和肌肉喪失。這些突變除了從父母處遺傳獲得制外，也有少量MD從新的基因突變中產(chǎn)生。目前已知的MD類型超過30多種，不同MD影響的肌肉區(qū)域不同，其病因和癥狀各不相同，可大致分為常見類型的肌營(yíng)養(yǎng)不良癥和罕見的先天肌營(yíng)養(yǎng)不良癥。

DMD是最常見的肌營(yíng)養(yǎng)不良癥類型，是一種X染色體隱性遺傳疾病。DMD患者約占所有肌營(yíng)養(yǎng)不良患者的三分之一，在男嬰中的患病比例高達(dá)1/3500。DMD是由負(fù)責(zé)產(chǎn)生肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白 (Dystrophin) 的DMD基因的突變引起。肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白負(fù)責(zé)維持肌肉纖維的結(jié)構(gòu)，DMD基因的突變導(dǎo)致了功能性肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白的缺乏，使肌肉纖維在每次使用肌肉時(shí)都有受到損害的風(fēng)險(xiǎn)，從而引起病人的肌肉會(huì)逐漸退化。DMD的最初癥狀通常發(fā)生在1到3歲之間。隨著年齡的增長(zhǎng)，男孩開始出現(xiàn)跑步、跳躍或站立困難，他們中的大多數(shù)人在青少年時(shí)期就需要輪椅。盡管目前的治療手段通？梢約躉杭∪饌嘶鬧⒆，但DMD患者的壽命通常收到肌肉退化的嚴(yán)重影響，患者活到30-40歲的情況并不罕見。

BMD以德國(guó)醫(yī)生Peter Emil Becker的名字命名， 他在1950年代首先發(fā)現(xiàn)了這種疾病與DMD之間的區(qū)別。與DMD類似，BMD也是由DMD的基因突變引起。該種基因突變導(dǎo)致的是肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白被截短，但仍保有一定程度的功能性作用。 BMD的發(fā)病主要集中在男性中，發(fā)病概率大約在1/18,000在1/30,000 之間。由于BMD可能是由DMD基因的多個(gè)基因突變引起的，因此該疾病的嚴(yán)重程度在患者之間可能存在很大差異?；颊咄ǔＴ?0歲以后才會(huì)出現(xiàn)癥狀，癥狀可能包括心臟、肺、關(guān)節(jié)和骨骼肌的多種問題。大多數(shù)病人能夠保持積極的生活方式，不一定需要使用輪椅。

EDMD是一種罕見的、進(jìn)展緩慢的肌營(yíng)養(yǎng)不良癥，通常會(huì)引起骨骼肌和心肌的肌肉無(wú)力。EDMD的成因相較于DMD來(lái)說(shuō)較為復(fù)雜，多數(shù)病例是由EMD，F(xiàn)HL1或LMNA基因中的突變引起。 EMD和LMNA基因與建立肌肉細(xì)胞內(nèi)核膜蛋白有關(guān)，而核膜的缺陷會(huì)導(dǎo)致肌肉出現(xiàn)功能性問題。 FHL1基因以不同的亞型存在，對(duì)肌肉的正常功能至關(guān)重要。EMD和FHL1基因位于X染色體上。因此，這種類型的EDMD對(duì)男性的影響較女性來(lái)說(shuō)更為明顯。LMNA基因位于常染色體上，可以以常染色體隱性或顯性方式遺傳，該基因的突變對(duì)男性女性的影響相近。

FSHD是一種由基因缺陷導(dǎo)致的常染色體顯性遺傳。婕暗矯娌?、季_亢蛻媳奐∪獾募∪馕，全世界大約有870,000人患有FSHD。FSHD的進(jìn)展相當(dāng)緩慢，但患者的發(fā)病年齡和病情嚴(yán)重程度都可能有很大差異。FSHD癥狀可能早于嬰兒期開始或在成年后期開始。大多數(shù)患者在20多歲和30多歲時(shí)首先出現(xiàn)FSHD癥狀。FSHD可由兩種不同的基因突變類型導(dǎo)致。其中一種類型（FSHD1） 約占FSHD患者的95％，該種突變導(dǎo)致4號(hào)染色體的DNA片段縮短，D4Z4單元部分缺失，但缺失的部分不屬于某一特定基因。另一種FSHD類型（FSHD2）被認(rèn)為是由SMCHD1中的遺傳突變引起的?？偟膩?lái)說(shuō)，F(xiàn)SHD的病因尚不明確，可能是通過影響一個(gè)或多個(gè)其它的基因而導(dǎo)致該病的發(fā)生。

LGMD是一類以肢帶區(qū)域或肩膀和臀部周圍的肌肉萎縮為主要癥狀的神經(jīng)肌肉疾病的統(tǒng)稱，含有多種類型，大多與影響肌肉功能性蛋白質(zhì)產(chǎn)生的基因突變有關(guān)。LGMD的發(fā)病率大約在1/14,500與1/ 123,000之間。LGMD可以出現(xiàn)在兒童早期和中年晚期，通常進(jìn)展非常緩慢，與LGMD相關(guān)的肌肉退化會(huì)導(dǎo)致?lián)u晃步態(tài)和難以到達(dá)頭頂，心臟和呼吸肌也可能在晚期受到影響。

DM是晚期肌營(yíng)養(yǎng)不良癥最常見的一種類型，在20至30歲左右的成年人中出現(xiàn)最為集中，發(fā)病概率大約在1/8,000左右?；颊咄ǔ?huì)經(jīng)歷肌肉的收縮延長(zhǎng)，并且在之后難以放松肌肉，在隨意收縮和放松肌肉方面有困難。DM有兩種類型，分別在DMPK基因和CNBP基因出現(xiàn)異常的擴(kuò)增現(xiàn)象。在異常擴(kuò)增嚴(yán)重程度增加的情況下，MD有可能最在出生后出現(xiàn)，即先天性強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥。

OPMD是一種以控制眼瞼和喉嚨的肌肉出現(xiàn)萎縮為特征的常染色體顯性遺傳。頰嘰笤莢40到60歲左右出現(xiàn)癥狀，最初的癥狀通常為吞咽困難和眼瞼下垂。隨著病情的發(fā)展，病人的肩部或骨盆的肌肉力量可能會(huì)減弱，可能會(huì)延伸到腿部肌肉群。OPMD由PABPN1基因的缺陷或突變引起，這種突變導(dǎo)致基因編碼的蛋白質(zhì)出現(xiàn)異常構(gòu)型。這種異常蛋白質(zhì)在肌肉細(xì)胞內(nèi)部會(huì)產(chǎn)生結(jié)塊并妨礙肌肉組織的正常功能，并最終引起肌肉細(xì)胞死亡。

TMD是一種遠(yuǎn)端肌營(yíng)養(yǎng)不良癥，以踝關(guān)節(jié)到小腿脛骨的肌肉無(wú)力和萎縮為主要特征。TMD在芬蘭相對(duì)其它地區(qū)較為普遍，發(fā)病概率在1/10,000左右。TMD是由位于2號(hào)染色體上的TTN基因突變引起。TTN攜帶了肌聯(lián)蛋白的基因，在骨骼肌和心肌中都起著至關(guān)重要的作用為肌肉收縮提供穩(wěn)定性和靈活性。TTN基因的突變會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)生錯(cuò)誤的肌聯(lián)蛋白，引起結(jié)構(gòu)和功能的變化，破壞正常的肌肉收縮。TMD癥狀的嚴(yán)重程度受TTN突變類型的影響，并且因患者而異?；颊咄ǔＴ?5歲左右發(fā)。⑶也∏榻狗淺；郝，在最輕度的TMD患者中，癥狀可能不被注意。

先天性肌營(yíng)養(yǎng)不良(Congenital muscular dystrophies，CMDs)是一系列肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的統(tǒng)稱，其特征是從出生或生命早期開始就出現(xiàn)肌肉無(wú)力和消瘦/萎縮癥狀。CMDs同樣是由基因突變引起的，可能是遺傳性的，也可能是再生的。

貝特萊姆肌病一種罕見的進(jìn)行性CMD，目前報(bào)導(dǎo)的案例少于100例。該病可能在胎兒時(shí)期出現(xiàn)，胎兒可能表現(xiàn)出在子宮內(nèi)的運(yùn)動(dòng)減少?；加胸愄厝R姆肌病的嬰兒表現(xiàn)為肌張力低下和斜頸，患病兒童經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)肌肉發(fā)育延遲的情況，習(xí)得坐立和走路的時(shí)間相較于未患病兒童較晚。

FCMD在1960年由日本學(xué)者福山首先提出，是一種幾乎只在日本發(fā)現(xiàn)的CMD，發(fā)病率在1/25,000至1/50,000左右。FCMD患兒從出生起就有低肌張力，面部肌肉無(wú)力。FCMD也可能損害大腦發(fā)育，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)智力障礙和言語(yǔ)發(fā)育遲緩，甚至視力出現(xiàn)損傷。

MEBs主要發(fā)生在芬蘭，顧名思義，該病影響骨骼肌、眼睛和大腦。患有這種疾病的嬰兒存在低肌張力、認(rèn)知障礙、智力遲鈍和嚴(yán)重的發(fā)育遲緩現(xiàn)象，患者還可能出現(xiàn)眼部問題，甚至導(dǎo)致失明。

RSMD是一種罕見的CMD，發(fā)病率目前處于未知狀態(tài)?；颊叱錾鷷r(shí)或出生后不久肌肉無(wú)力。脊柱周圍的肌肉會(huì)隨發(fā)育變?nèi)?，與脊椎相接的關(guān)節(jié)會(huì)出現(xiàn)異常，導(dǎo)致頸部和背部僵硬。

UCMD是一種以出生時(shí)肌張力低下，頭部控制不佳為表型的CMD。 除了肌肉無(wú)力之外，手指和腕關(guān)節(jié)可能產(chǎn)生多動(dòng)現(xiàn)象，髖部、膝蓋和肘部有緊繃感，有些可能還會(huì)發(fā)展為脊柱側(cè)彎。

WWS是一種罕見的CMD形式，目前世界范圍內(nèi)的發(fā)病率尚不明確，在先前意大利的一項(xiàng)小型研究表明，WWS的發(fā)病率大約在1/100,000左右?；加蠾WS的嬰兒表現(xiàn)出進(jìn)行性肌張力低下、發(fā)育遲緩和智力障礙。部分患兒會(huì)出現(xiàn)視力障礙和視神經(jīng)損傷，可出現(xiàn)眼球異常腫大或白內(nèi)障。