由來已久的基因療法

實際上，基因治療的最早嘗試可追溯到1970年的一場未經(jīng)批準(zhǔn)的臨床治療，當(dāng)時美國醫(yī)生斯坦利·科恩（Stanley Cohen）試圖通過注射含有精氨酸酶的乳頭瘤病毒來治療一對姐妹的精氨酸血癥，該嘗試以失敗告終。

隨后科學(xué)家們試圖通過引入正?；蚪M替換突變基因組的方式，達(dá)到治療目的。但在基因療法的早期階段，一直沒有出現(xiàn)將外源基因傳遞給人類細(xì)胞的有效工具。直到20世紀(jì)80年代末，病毒載體興起。相應(yīng)的公共監(jiān)管體制也在那時候建立起來，并在90年代起正式批準(zhǔn)基因療法用于人體臨床試驗。

1990年，美國國家食品藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)了第一個基因治療臨床試驗，美國國立衛(wèi)生研究院進(jìn)行了世界上首次人體基因治療的臨床試驗。一名年僅4歲患有先天性腺苷脫氨酶缺乏癥的小女孩，經(jīng)過基因治療技術(shù)導(dǎo)入正常的腺苷脫氨酶基因，患兒的免疫能力得以提高，獲得了明顯的治療效果。這項臨床試驗的成功成為當(dāng)今生物醫(yī)學(xué)發(fā)展最重要的篇章。此后，世界各國都掀起了基因治療的研究熱潮。

然而，在1999年，美國一位18歲少年Jesse Gelsinger進(jìn)行了針對先天性鳥氨酸轉(zhuǎn)甲酰酶缺陷癥的基因療法臨床試驗后，體內(nèi)產(chǎn)生了嚴(yán)重的免疫反應(yīng)，并于4天后去世。這名18歲少年成為了首名死于基因療法臨床試驗的患者?；虔煼ㄒ虼嗽馐苤貏?chuàng)，人們對基因治療的熱情驟然間降至冰點。

隨后的2002年底到2003年，法國巴黎Necker兒童醫(yī)院報道重癥聯(lián)合免疫缺陷綜合征（SCID-X1）接受基因治療的患者中，有2例出現(xiàn)了類白血病樣癥狀。這次又一次引發(fā)了公眾對基因治療安全性危機(jī)的大討論。從此，人們對基因治療的期望跌到了低谷，基因治療臨床試驗也因此受到了更嚴(yán)格的監(jiān)管。

直到2012年，歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)UniQure公司的基因治療藥物Glybera。盡管該藥在2014年正式上市后，商業(yè)化道路上并不成功，于2017年退出市。魑鞣焦業(yè)諞桓齷蛑瘟撇，徹底打開了基因療法的大門。

在之后的幾年中，幾種基因治療產(chǎn)品相繼涌入市場。2016年，葛蘭素史克（GSK）的Strimvelis在歐洲獲批上市；2017年，諾華（Novartis）和吉利德（Gilead）分別在美國獲批上市的CAR-T療法Kymriah、Yescarta，以及Spark Therapeutics公司一款基于AAV載體的基因療法藥物L(fēng)uxturna，等等。

▲ 全球批準(zhǔn)的基因療法藥物

 

 

國內(nèi)基因療法的發(fā)展布局

盡管基因療法最初于國外被開發(fā)并展開研究，但從上圖中不難發(fā)現(xiàn)，世界上首先基因治療產(chǎn)品其實出現(xiàn)在中國。在基因療法發(fā)展的歷史長河上，中國早在1991年就對B型血友病患者展開了世界上第二次的基因治療臨床試驗，并于2003年批準(zhǔn)獲得了世界上第一個基因治療產(chǎn)品今又生（Gendicine）。隨后在約20年的時間里，中國在基因療法領(lǐng)域方面做出了不斷的努力。

▲ 中國基因療法的里程碑

就目前而言，我國針對基因療法領(lǐng)域正在進(jìn)行的臨床試驗多達(dá)20余項（如下圖所示）；針對的適應(yīng)癥有A/B型血友病、β-地中海貧血、轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌、食道癌、Leber遺傳性視神經(jīng)病變(LHON)、自身免疫性缺陷疾病以及各種實體瘤。

▲ 中國正在進(jìn)行的基因治療臨床試驗

隨著基因療法的布局和發(fā)展，運用于基因療法的各類技術(shù)也得到了不斷地提升，并實現(xiàn)了突破；與此同時，相應(yīng)的監(jiān)管機(jī)制和法規(guī)條款也在不斷更新。

下篇，將為大家繼續(xù)介紹基因療法相關(guān)技術(shù)的發(fā)展突破以及監(jiān)管體系發(fā)展的新情況！
 

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