盡管有新冠病毒仍然在美國肆虐， Abeona Therapeutics對于Sanfilippo綜合征的研究性基因治療臨床試驗并未因此停止。
Sanfilippo綜合征，又稱黏多糖綜合征III型，是一種以細胞無法分解糖胺聚糖（Glycosaminoglycans，GAG）為特征的罕見遺傳病。糖胺聚糖是一類存在于骨基質和結締組織中的的聚合糖分子，對保持結締組織中的水含量和粘滯性、關節(jié)面潤滑和保護具有重要的生物學意義。糖胺聚糖的分解需要依靠溶酶體中的水解酶進行，而黏多糖綜合征患者存在水解酶的結構和功能缺陷，因此造成糖胺聚糖的循環(huán)障礙與體內堆積，引起骨骼發(fā)育障礙、運動發(fā)育障礙等臨床癥狀，目前沒有有效的治療手段。
根據(jù)臨床表現(xiàn)與缺失的水解酶種類不同，黏多糖綜合征可以被分為多種類型。其中Sanfilippo綜合征患者體內缺乏硫酸肝素（Heparin Sulfate， HS）降解所需要的酶，從而引起體內的硫酸肝素堆積。其中，A型Sanfilippo綜合征患者體內存在SGSH基因突變，導致硫酸酰胺酶缺乏， 而B型患者體內具有NAGLU基因突變，造成α-N-乙酰氨基轉移酶缺乏， 這些酶的缺失都會造成硫酸肝素無法被分解，引起體內堆積，從而對患者神經(jīng)系統(tǒng)的永久性損傷。
近日， Abeona Therapeutics宣布旗下的研究性基因療法ABO-101 （用于B型Sanfilippo綜合征） 和ABO-102（用于A型Sanfilippo綜合征）的臨床試驗仍在繼續(xù)，處于臨床1/2期的每項具體研究也將很快開始進行補充招募。ABO-101是Abeona首次針對Sanfilippo綜合征提出的的人體內基因治療方法，其設計目的是使用去毒性的腺相關病毒（AAV）載體，提供NAGLU基因的功能性拷貝； ABO-102也利用了使用AAV載體，將正確版本的SGSH基因傳遞到大腦，脊髓和周圍器官的細胞中。截至6月，已為A型Sanfilippo綜合征16名兒童使用了ABO-102，目前有9名B型Sanfilippo綜合征兒童進入給藥組。
Abeona首席執(zhí)行官，醫(yī)學博士João Siffert在記者會中提到，“九游會j9已與正在進行Sanfilippo綜合征臨床研究的各個地點展開密切合作，以繼續(xù)招募患者，盡早治療患有Sanfilippo綜合征的兒童。九游會j9對新的預篩查患者的數(shù)量感到興奮，這些患者可能符合入組標準，并可能在未來幾周內開始服藥。 九游會j9還希望繼續(xù)進行現(xiàn)場隨訪和研究訪問， 包括對已入組患者進行神經(jīng)認知評估。”
ABO-101 的1/2期臨床試驗（NCT03315182）的參與者，會參與長達兩年的多時間點評估，以衡量該療法的安全性和有效性。藥效性評估指標包括腦脊液、血液或尿液中糖胺聚糖含量變化、NAGLU酶活性變化、肝臟和脾臟體積變化、MRI大腦體積評估已經(jīng)肌肉和認知功能的評估。該試驗的早期數(shù)據(jù)獲得了令人振奮的結果。第一例患者顯示腦脊液，尿液和血液中硫酸乙酰肝素明顯減少。用藥30天后，治療耐受性良好，沒有發(fā)現(xiàn)與治療相關的不良事件或嚴重不良事件的跡象。
對于患有A型Sanfilippo的病人，1/2期臨床試驗 （NCT02716246）正在評估劑量遞增的ABO-102在病人的安全性和藥效性。該試驗中患者也將被分為三組，分別接受ABO-102的低、中或高劑量靜脈注射。早期試驗數(shù)據(jù)表明，ABO-102低中高三組患者腦脊液中的硫酸乙酰肝素均持續(xù)降低。而且，在低劑量和中劑量組中，該基因治療藥物可穩(wěn)定甚至改善患者的認知功能。 近期數(shù)據(jù)表明，對于年齡在2.5歲以下的患者，ABO-102在治療后18個月至兩年內仍可以持續(xù)改善神經(jīng)認知能力，同時顯示出良好的安全性。
Reference：
1. Dr. P. Inacio, Enrollment, Dosing Underway in Sanfilippo Type A and B Trials of Gene Therapy, Sanfilippo News, July 16, 2020, [Online]. Available: https://sanfilipponews.com/2020/07/16/enrollment-dosing-continue-in-gene-therapy-trials-for-sanfilippo-type-a-b/
九游會j9生物基因和細胞治療載體CDMO平臺可提供從非注冊臨床研究用質：筒《舊↖IT）、基因治療新藥臨床申報整體方案（IND）到基因治療臨床樣品及商業(yè)化GMP生產(chǎn)的整體服務，服務產(chǎn)品包括基因和細胞治療用質粒、腺相關病毒、慢病毒、腺病毒、多種溶瘤病毒以及基因疫苗等新型基因載體。
基于近4500m2的基因載體研發(fā)生產(chǎn)綜合平臺、近6000m2的基因載體GMP生產(chǎn)平臺，以及2020年啟動建設的逾8萬平米九游會j9智造精準醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基地，九游會j9將持續(xù)專注于基因治療CDMO服務，助力基因治療造福人類。
