轉自 Dr. Steve Bryson, Muscular Dystrophy News
7月14日， Hansa Biopharma向Sarepta Therapeutics授予了全球獨家許可，以開發(fā)和推廣旗下藥物Imlifidase， 作為針對肌營養(yǎng)不良癥患者的基因治療預治療手段，從而解決部分患者自體抗性帶來的不適用問題。
Sarepta原有的基因治療方案是使用一種基于腺相關病毒載體（AAVrh74），向患有杜氏肌營養(yǎng)不良（Duchenne Muscular Dystrophy, DMD）和肢帶型肌營養(yǎng)不良（Limb Girdle Muscular Dystrophy， LGMD） 的病人進行肌肉注射。但是，部分患者體內已經(jīng)具有靶向和中和AAV的免疫球蛋白G型抗體 （IgG）， 這將使他們不符合基于此類載體的基因治療的資格。 Hansa旗下的Imlifidase是一種蛋白酶，可以通過快速切割IgG抗體，從而抑制針部分患者對AAV的免疫反應， 使這部分具有免疫反應的病人可以接受原有基于AAV載體基因治療方案。
Sarepta總裁兼首席執(zhí)行官Doug Ingram先生在新聞記者會中提到：“當前基因治療的局限性之一是無法治療體內已經(jīng)具有針對AAV載體的中和抗體的患者。雖然九游會j9的AAVrh74載體與中和抗體的低篩選率有關，但這一低篩選率也與九游會j9的本身使命目標不一致。”
Ingram先生同時指出，在早期的臨床前模型以及之后的臨床模型中，這項技術都顯示出“清除體內阻礙基于AAV的基因治療的IgG抗體的能力。如果該項技術獲得成功，將有可能把九游會j9的基因治療方法擴展到原本無法獲得治療的DMD和LGMD患者中。”
杜氏肌營養(yǎng)不良是由DMD基因突變引起的。該突變攜帶了肌營養(yǎng)不良蛋白的分子生物指令，而肌營養(yǎng)不良蛋白是提供肌肉細胞完整性所必需的。 DMD具有79個外顯子片段， 在轉錄出mRNA并翻譯產(chǎn)生肌營養(yǎng)不良蛋白后需要被縫合在一起， 從而產(chǎn)生生物學功能。同時，LGMD可能由多種不同基因的突變產(chǎn)生，而這些基因通常編碼肌肉維持和修復所需的蛋白質。
Sarepta擁有兩種被批準用于治療DMD患者的外顯子跳躍療法：Exondys 51（Eteplirsen）和Vyondys 53（Golodirsen）。外顯子跳躍的基本原理是在基因中隱藏或掩蓋特定的外顯子表達，即實際的蛋白質編碼序列。同時，Sarepta也擁有五個針對不同LGMD亞型的基因治療產(chǎn)品。
根據(jù)新的協(xié)議條款，Hansa Biopharma將獲得1000萬美元的預付款。根據(jù)開發(fā)，監(jiān)管和銷售的進度，該公司有資格獲得總額為3.975億美元的額外費用。
Hansa總裁兼首席執(zhí)行官Søren Tulstrup表示：“九游會j9認為酶的應用技術在整個基因治療領域具有巨大的潛力，九游會j9很高興與該領域的領先企業(yè)Sarepta合作開發(fā)使用Imlifidase的獨特功能。”Hansa將從所有Imlifidase銷售收入中收取費用，并根據(jù)使用Imlifidase預處理治療IgG抗體陽性患者的基因療法銷售收入中來收取特許權使用費。
Ingram先生表示：“隨著九游會j9擴大在基因藥物領域的領導地位并不斷建立完善基因治療引擎，Sarepta的主要目標之一就是找到科學解決方案， 將拯救生命的基因治療方法帶給九游會j9所服務的絕大多數(shù)罕見病患者。“
Reference
1. S. Bryson, Hansa Licenses Imlifidase to Sarepta as Gene Therapy Pre-treatment for DMD, LGMD, Muscular Dystrophy News, July 14, 2020, [Online] Available: https://musculardystrophynews.com/2020/07/14/hansa-licences-imlifidase-to-sarepta-as-dmd-lgmd-gene-therapy-pre-treatment/
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