失聰（Hearing loss），即人的聽覺閾值提高，也被叫做聽力損失，俗稱耳聾，可能由多種原因引起，例如年老、噪聲、疾病、外傷等原因，在部分情況下，失聰是由遺傳缺陷引起的。聽力損失對患者的生活質(zhì)量造成巨大困擾，特別是遺傳性聽力損失常見于新生兒人群，給患者及其家庭造成巨大痛苦。

為了解決這一重大問題，來自美國波士頓的Akouos公司自2016年成立起即致力于開發(fā)有針對性的基于腺相關(guān)病毒（AAV）的基因療法，治療由內(nèi)耳感覺細(xì)胞和/或神經(jīng)纖維的功能障礙或損害所導(dǎo)致的感音神經(jīng)性聽力損失（這是最常見的聽力損失類型，也是所有感覺障礙中最常見的一種。感音神經(jīng)性聽力損失是大多數(shù)新生兒耳聾的原因，并影響著大約25%的65歲以上成人）。近期，根據(jù)該公司的募股計(jì)劃書，Akouos計(jì)劃進(jìn)行IPO上市，初步計(jì)劃募集1億美元，以繼續(xù)支持旗下基因療法的臨床試驗(yàn)。

據(jù)悉，本次IPO募集資金的首要用途主要用于推進(jìn)其首款基因療法AK-OTOF進(jìn)入臨床研究階段，AK-OTOF用于治療因OTOF基因突變導(dǎo)致的神經(jīng)性聽力損失。OTOF基因編碼了一種叫做Otoferlin的蛋白，在聽覺系統(tǒng)工作時(shí)，內(nèi)耳毛細(xì)胞會(huì)發(fā)生振動(dòng)，而這種振動(dòng)會(huì)轉(zhuǎn)化為動(dòng)作電位傳入腦，產(chǎn)生聲音的概念，而Otoferlin蛋白是信號發(fā)生的關(guān)鍵。發(fā)生OTOF基因突變的患者通常先天失聰，且目前并沒有FDA批準(zhǔn)的療法。而Akouos開發(fā)的基因治療療法AK-OTOF旨在向患者提供功能性O(shè)TOF基因，恢復(fù)Otoferlin蛋白表達(dá)，達(dá)到逆轉(zhuǎn)先天失聰?shù)哪繕?biāo)。

在AK-OTOF療法中，Akouos選擇人工改造的腺相關(guān)病毒（AAV）作為基因遞送工具，AAV載體是目前基因治療領(lǐng)域最常使用的基因藥物遞送載體，然而在治療聽力損失的過程面臨兩大重要難題，其一便是內(nèi)耳的解剖對AAV的注射提出挑戰(zhàn)，其二是AAV攜帶基因的容量能力有限。

為了克服這些困難，Akouos借助公司聯(lián)合創(chuàng)始人、波士頓Grousbeck基因治療中心主任、哈佛醫(yī)學(xué)院教授Luk H. Vandenberghe博士開發(fā)的Ancestral-AAV（Anc-AAV）技術(shù)平臺(tái)，人工重構(gòu)非天然發(fā)現(xiàn)的AAV病毒載體（Anc80血清型，該技術(shù)平臺(tái)中40000種Anc-AAV載體之一），提高AAV對內(nèi)耳毛細(xì)胞的感染能力。

為了解決AAV載體攜帶基因片段的長度問題，Akouos使用了雙載體方法，用兩種AAV攜帶OTOF基因的不同片段，表達(dá)時(shí)通過基因片段的自修復(fù)，在細(xì)胞內(nèi)完成全長OTOF基因的表達(dá)。此策略在前期的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已被證明可以有效逆轉(zhuǎn)鼠的聽力損失，Akouos的下步計(jì)劃即希望在患者身上測試該方案的有效性。

根據(jù)Akouos的募股計(jì)劃，2021年，他們將尋求FDA批準(zhǔn)其療法的臨床試驗(yàn)，如果進(jìn)展順利，Akouos將在次年報(bào)告基于臨床試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)。

 

值得注意的是，Akouos并不是唯一一家開發(fā)遺傳性聽力損失基因治療的公司。Decibel、Otonomy、Frequency等公司也在開發(fā)相關(guān)治療手段：

（1）Decibel Therapeutics正在開發(fā)一種基因療法來解決Akouos靶向的同一基因（OTOF基因）缺陷帶來的聽力損失，該療法名為DB-OTO，目前正在與再生元（Regeneron Pharmaceuticals）合作推進(jìn)臨床前研究。

 

（2）位于San Diego的Otonomy公司也在推進(jìn)相關(guān)基因治療臨床前實(shí)驗(yàn)，旨在解決另一個(gè)關(guān)鍵基因GJB2突變引起的遺傳性聽力損失。

 

（3）Frequency Therapeutics的療法致力于解決因內(nèi)耳毛細(xì)胞引起的聽力損失，他們試圖使用再生醫(yī)學(xué)技術(shù)重建內(nèi)耳毛細(xì)胞。

 

Akouos公司2016年在美國成立，由神經(jīng)病學(xué)、遺傳學(xué)、內(nèi)耳藥物輸送和AAV基因治療領(lǐng)域的專家共同創(chuàng)立，旨在通過其開發(fā)的基于腺相關(guān)病毒載體（AAV）的基因治療平臺(tái)，開發(fā)感覺神經(jīng)性聽力損失的治療藥物。成立兩年后Akouos即完成5000萬美元的A輪融資。

今年3月，Akouos終止了價(jià)值1.05億美元的B輪融資計(jì)劃。IPO之前的大股東包括5AM Ventures和New Enterprise Associates，分別擁有21.6%和18.5%的股份。Akouos已經(jīng)申請?jiān)诩{斯達(dá)克(Nasdaq)上市，股票代碼“AKUS”(AKUS)。

     
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