基因治療“皇冠上的明珠”：美國費城9家代表性基因和細(xì)胞治療領(lǐng)頭羊公司
從對抗自身免疫性疾病到消滅腫瘤，關(guān)于基因和細(xì)胞治療的大膽創(chuàng)新想法不斷從費城生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的蓬勃發(fā)展中落地，費城地區(qū)也成為引領(lǐng)全球的基因和細(xì)胞治療中心，本文將介紹9家前沿費城地區(qū)代表性基因和細(xì)胞治療公司，以饗讀者的關(guān)注。
費城與基因和細(xì)胞治療
根據(jù)目前的認(rèn)知，在每個成年人22平方英尺的皮膚下，在650多塊骨骼肌周圍，有多達(dá)37萬億個細(xì)胞，每個細(xì)胞包含多達(dá)25000個基因，這個體量龐大的體內(nèi)系統(tǒng)正是當(dāng)今研究和應(yīng)用火熱的基因和細(xì)胞治療（Gene and cell therapy, GCT）的基。湮罅亢奔、免疫疾病、腫瘤的治療帶來了巨大的潛能。遠(yuǎn)在美國費城（Philadelphia）的科學(xué)家們在很早之前便認(rèn)識到了這一前景，并不斷通過研究和產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化推動新治療方法的發(fā)展。
美國費城聚集著全世界超過80%的大型制藥公司（總部或分支機(jī)構(gòu)），還擁有全球頂級的4所藥學(xué)院和7所醫(yī)學(xué)院，全美1/6的臨床醫(yī)生都曾在該地區(qū)受訓(xùn)，這為該地區(qū)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展奠定了堅實的基礎(chǔ)。在GCT細(xì)分領(lǐng)域，該地區(qū)30多家公司和60多家實驗室正在發(fā)明各種方法，使人體能夠通過基因和細(xì)胞治療療法來對抗疾病。在細(xì)胞療法中，科學(xué)家們將修飾過的健康細(xì)胞引入病人體內(nèi)以對抗疾。輝諢蛄品ㄖ，科學(xué)家將新的基因通過基因載體（如病毒載體）導(dǎo)入病人體內(nèi)，補充功能基因、糾正有缺陷的基因以對抗疾病。
30余年前，費城地區(qū)的科學(xué)家便開始嘗試基因和細(xì)胞治療的臨床應(yīng)用。賓夕法尼亞大學(xué)(University of Pennsylvania, UPenn)的研究人員在全美最早發(fā)起開發(fā)新的基因療法的計劃，但在21世紀(jì)初，臨床試驗失敗和一起非正常死亡的訴訟讓該計劃付諸東流，基因和細(xì)胞治療療法在經(jīng)歷了高速發(fā)展的時期后進(jìn)入“冰封的十年”。與此同時，基因和細(xì)胞治療在歐洲逐步成功實現(xiàn)基因藥物商業(yè)化，如Glybera（UniQure開發(fā)，用于治療罕見遺傳性脂蛋白酯酶缺乏癥的基因療法），但高達(dá)百萬美元的治療費用導(dǎo)致該藥物在2012年首次獲得批準(zhǔn)后僅5年就被迫退市（2017年）。雖然退市，但Glybera的商業(yè)化過程催化了基因和細(xì)胞治療的復(fù)蘇。
在UniQure將Glybera撤出歐洲市場幾個月后，美國食品和藥物管理局（US-FDA）批準(zhǔn)了兩種在費城孵化誕生的全新基因和細(xì)胞治療療法。第一個是UPenn、費城兒童醫(yī)院(CHOP)與Novartis共同開發(fā)的突破性細(xì)胞治療藥物Kymriah，治療患有急性淋巴細(xì)胞白血病的年輕人。另一個同樣來自UPenn和費城兒童醫(yī)院(CHOP)，即同年晚些時候被批準(zhǔn)的Luxturna基因療法，用于治療一種基因缺陷引起的視網(wǎng)膜病變（IRD），而這兩種全新治療模式均是FDA首次批準(zhǔn)，具有劃時代的意義。同時，CHOP分拆的生物技術(shù)公司Spark Therapeutics承接Luxturna的上市后臨床開發(fā)工作，并在2019年被制藥巨頭Roche以43億美元收購，成為費城地區(qū)有史以來最大規(guī)模的風(fēng)投支持的推出項目，為該地區(qū)生物技術(shù)公司的發(fā)展樹立了標(biāo)桿。
對資本界和制藥領(lǐng)域的眾多觀察家而言，Luxturna和Spark的成功似乎是幸運的、幾乎不可能重復(fù)的特殊情況。但費城醫(yī)療領(lǐng)域涌現(xiàn)大量新的生物技術(shù)公司正在努力復(fù)刻Spark的成功，他們致力于開發(fā)腫瘤、心臟疾病、自身免疫性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等的基因和細(xì)胞創(chuàng)新療法。僅這些直接需求就在2019年為該地區(qū)創(chuàng)造了多達(dá)4.5萬個工作崗位，吸引了超過7.45億美元的風(fēng)險投資。因為他們堅信，基因和細(xì)胞治療的時代不是一個時刻，而是一場醫(yī)療革命運動，全球所有的目光都會不斷集中在費城。
本文將介紹9家前沿費城地區(qū)代表性基因和細(xì)胞治療公司，小編才疏學(xué)淺，如有遺漏或不周，敬請諒解。
1.Adaptimmune公司：核心TCR-T技術(shù)平臺對抗腫瘤
位于南費城的Adaptimmune公司成立于2008年，致力于基于T細(xì)胞的細(xì)胞治療療法開發(fā)，其總部位于英國，2015年登陸美國納斯達(dá)克。公司的核心技術(shù)是其特有的TCR-T技術(shù)平臺：SPEAR（Specific Peptide Enhanced Affinity Receptor）T細(xì)胞技術(shù)，可以對特定抗原增強(qiáng)T細(xì)胞親和力，該技術(shù)平臺的研發(fā)已有超過15年的歷史。
成立時間
2008年
公司團(tuán)隊
全球400人，費城150人
融資情況
累計融資超過6.7億美元，包括2015年1.91億美元的IPO。
產(chǎn)業(yè)基地
2015年，Adaptimmune在Navy Yard建造了一個47400平方英尺的生產(chǎn)基地，自主完成TCR-T細(xì)胞治療療法的工藝開發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制。
未來發(fā)展
針對實體瘤、肝癌和滑膜肉瘤的早期臨床試驗進(jìn)行中，計劃在2022年對肉瘤患者進(jìn)行首次商業(yè)治療
2.Cabaletta Bio公司：針對B細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病開發(fā)細(xì)胞療法
Cabaletta Bio的創(chuàng)始人Aimee Payne和Michael Milone針對應(yīng)用火熱的CAR技術(shù)（上市腫瘤細(xì)胞治療的明星技術(shù)）進(jìn)行改進(jìn)，使其能夠有選擇地瞄準(zhǔn)和消除自體免疫疾病相關(guān)的B細(xì)胞，被稱作CAAR-T療法。
通常情況下，B細(xì)胞通常有助于清除體內(nèi)的外來病原體，但對自身免疫性疾病患者而言，B細(xì)胞會加重其病程。Cabaletta公司的嵌合自體抗體受體(CAAR)是對目前已獲批準(zhǔn)的CAR產(chǎn)品進(jìn)行的修改，僅結(jié)合并破壞致病B細(xì)胞，并不攻擊對人類健康至關(guān)重要的正常B細(xì)胞，有潛力降低與治療相關(guān)的嚴(yán)重副作用，為患有各種自身免疫性疾病的患者提供解決方案。
成立時間
2015年
公司團(tuán)隊
費城22人
融資情況
1.68億美元，包括2019年首次公開募股(IPO)的8,000萬美元
未來發(fā)展
2020年底，預(yù)計啟動一項針對復(fù)發(fā)或難治性粘膜尋常天皰瘡(mPV)患者的臨床I期試驗。mPV是一種慢性自身免疫性疾。岬賈氯沓魷痔弁吹乃，而且無法治愈。
3.Carisma Therapeutics：巨噬細(xì)胞細(xì)胞治療對抗癌癥、帕金森癥和自體免疫疾病
Carisma是極具特色的、成功研究出如何改變?nèi)祟惥奘杉?xì)胞基因的公司，公司的創(chuàng)始團(tuán)隊包括CAR-T細(xì)胞領(lǐng)域的知名專家，賓大佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院細(xì)胞免疫療法中心血液腫瘤學(xué)教授SaarGill和Michael Klichinsky博士。
巨噬細(xì)胞是體內(nèi)吞噬細(xì)菌、病毒和其他致病因子的白細(xì)胞。Carisma對巨噬細(xì)胞進(jìn)行基因修飾，使其在保留正常組織的同時發(fā)現(xiàn)并對抗癌細(xì)胞，即CAR-巨噬細(xì)胞療法（CAR-M療法）。該公司正在嘗試該療法治療實體腫瘤和其他嚴(yán)重疾病，如神經(jīng)退行性病變、纖維化和炎癥疾。钚卵芯砍曬2020年3月23日在線發(fā)表在Nature Biotechnology期刊上，論文標(biāo)題為“Human chimeric antigen receptor macrophages forcancer immunotherapy”。
成立時間
2016年
公司團(tuán)隊
30人
融資情況
5900萬美元
未來發(fā)展
Carisma計劃對某些類型的乳腺癌、肺癌和胃癌進(jìn)行臨床試驗。這將是基因修飾的巨噬細(xì)胞首次用于臨床試驗。
4. Castle Creek Biosciences：皮膚成纖維細(xì)胞細(xì)胞治療治療罕見皮膚病
Castle Creek Biosciences是一家致力于為罕見遺傳性疾病開發(fā)基因治療孤兒藥的公司，于2019年由Castle Creek Pharmaceuticals和Fibrocell Science合并成立。主要產(chǎn)品針對隱性營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥(RDEB)，同時包括針對中至重度硬皮癥（Scleroderma）、單純大皰性表皮松解(epidermolysis bullosa simplex，EBS)等遺傳性皮膚疾病開展基因和細(xì)胞治療（死磕罕見皮膚。蠔拖赴瘟乒綜astle Creek獲得7500萬美元投資）。
2020年，Castle Creek Biosciences獲得7500萬美元融資，繼續(xù)推進(jìn)基因治療產(chǎn)品線，其位于費城地區(qū)的cGMP生產(chǎn)車間將推動基因治療療法落地。
成立時間
2019年合并
公司團(tuán)隊
40人
融資情況
2億美元
未來發(fā)展
Castle Creek公司正在進(jìn)行一項臨床試驗，以評估該公司的用于治療局限性硬皮病的轉(zhuǎn)基因細(xì)胞療法。
5. Century Therapeutics：幫助更多的人接受細(xì)胞治療
Century 公司由Versant于2018年成立，并于當(dāng)年與FCDI（富士膠片株式會社（Fujifilm Corporation）子公司）達(dá)成戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，共同研發(fā)用于癌癥治療的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs)衍生免疫效應(yīng)細(xì)胞。該技術(shù)使多輪細(xì)胞工程可以產(chǎn)生修飾后細(xì)胞的主細(xì)胞庫，這些細(xì)胞可擴(kuò)展和分化成免疫效應(yīng)細(xì)胞，從而提供大量同種異體、同源的治療產(chǎn)品。該技術(shù)平臺幫助Century公司從眾多使用不可再生的供體細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞療法研發(fā)的競爭者中脫穎而出。同時，Century公司擁有FCDI領(lǐng)先的免疫效應(yīng)細(xì)胞分化方案和知識產(chǎn)權(quán)的使用權(quán)，可按照工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)GMP級免疫效應(yīng)細(xì)胞。
成立時間
2018年
公司團(tuán)隊
>60人
融資情況
2.5億美元
未來發(fā)展
Century Therapeutics將不斷努力，證明它的技術(shù)可以使細(xì)胞療法更容易制造，對病人更負(fù)擔(dān)得起，對更廣泛的癌癥更有效。
6.Imvax公司：癌癥疫苗激活免疫系統(tǒng)治療實體腦瘤
Imvax是一家開發(fā)癌癥疫苗的生物技術(shù)公司，他們致力于治療多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，這是成人最常見的腦癌之一，也是最致命的一種。只有5%的惡性膠質(zhì)瘤患者在確診后存活5年。該公司利用患者的免疫系統(tǒng)對抗膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和其他實體腫瘤，即采取創(chuàng)新型癌癥疫苗。
2019年，Imvax公司公布了該公司開發(fā)的創(chuàng)新自體腫瘤細(xì)胞疫苗IGV-001在1b期臨床試驗中的積極結(jié)果。IGV-001是一款針對多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的疫苗，它將從患者大腦中切除的腫瘤組織與抑制腫瘤增生的反義分子混合，然后包裹在一個允許大分子滲出的滲透室（Biodiffusion chamber）中植入患者的腹部。這會通過多種機(jī)制增強(qiáng)患者免疫系統(tǒng)對腫瘤抗原的反應(yīng)。在植入48小時之后，滲透室被取出，完成疫苗接種過程。這一創(chuàng)新疫苗已經(jīng)被美國FDA授予孤兒藥資格。
成立時間
2015年
公司團(tuán)隊
12人
融資情況
4000萬美金
未來發(fā)展
2021年，Imvax將啟動多中心二期臨床試驗，以測試IGV-001對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的治療效果
7.Passage Bio：基于AAV的基因治療挑戰(zhàn)神經(jīng)系統(tǒng)疾病
Passage Bio是一家基因治療藥物開發(fā)公司，專注于開發(fā)變革性、治療罕見單基因中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的基因治療方案。該公司總部位于賓夕法尼亞州的費城，與賓夕法尼亞大學(xué)及其基因治療項目（UPenn-GTP）開展研究、合作，并擁有部分專利許可協(xié)議。基因治療頂級科學(xué)家James Wilson 博士擔(dān)任首席科學(xué)顧問。（Passage Bio宣布擴(kuò)大與UPenn在基因治療領(lǐng)域的合作）。
UPenn-GTP負(fù)責(zé)開發(fā)基因藥物，并推動基因藥物的IND申報等臨床前工作；Passage Bio負(fù)責(zé)該協(xié)議下的基因治療藥物臨床開發(fā)、臨床申報、監(jiān)管和商業(yè)化活動。該公司擁有6個候選產(chǎn)品的開發(fā)組合，還擁有11個以上的產(chǎn)品授權(quán)選擇權(quán)，目前在GM1神經(jīng)節(jié)病、額顳葉癡呆和Krabbe病等方面有領(lǐng)先的項目。
Passage Bio于2019年2月獲得1.155億美元的A輪融資（OrbiMed領(lǐng)投，Versant Ventures、Frazier Healthcare Partners、New Leaf Venture Partners、Vivo Capital跟投），2019年9月獲得1.1億美元的B輪融資（Len Blavatnik領(lǐng)投，OrbiMed、Versant Ventures、Frazier Healthcare Partners、New Leaf Venture Partners、Vivo Capital等10家機(jī)構(gòu)跟投），于2020年2月IPO上市登錄納斯達(dá)克，股票代碼為PASG，摩根大通(J.P. Morgan)、高盛(Goldman Sachs)和科文公司（Cowen）承銷。
成立時間
2017年
公司團(tuán)隊
30人
融資情況
>4.5億美元，包括2020年2.32億美元的IPO 4000萬美元
未來發(fā)展
于美國股市嚴(yán)重下跌的背景下、在2月底成功上市后，Passage Bio計劃發(fā)起針對GM1神經(jīng)節(jié)病的臨床臨床試驗。
8.基于AAV基因治療技術(shù)從血友病到遺傳性失明挑戰(zhàn)罕見病
Spark的江湖地位毋庸置疑，繼Roche在2019年底以43億美元收購后，Spark不斷擴(kuò)大規(guī)模，提升其西費城研究和生產(chǎn)能力，以達(dá)到“a world where no life is limited by genetic disease”的企業(yè)愿景。
Spark公司的創(chuàng)建和成長離不開兩位杰出女科學(xué)家的研究和努力。她們是公司總裁兼研發(fā)負(fù)責(zé)人Katherine（Kathy）A. High博士，和賓夕法尼亞大學(xué)（UPenn）眼科教授Jean Bennett博士，他們的成功正像Spark的中文意思“火花”一樣，預(yù)示著基因治療正走出黑暗的境地，重燃人們對基因治療的信心。未來，Spark將推進(jìn)更多基因療法的研究項目，以治療患有多種遺傳疾病的患者，包括眼科疾病、血友病、溶酶體貯積癥和神經(jīng)退行性疾病。
成立時間
2013年
公司團(tuán)隊
450人
融資情況
>10億美元
9.Tmunity Therapeutics公司：下一代細(xì)胞療法挑戰(zhàn)實體、液體腫瘤
Tmunity正在開發(fā)下一代CAR-T細(xì)胞療法，挑戰(zhàn)實體和液體腫瘤。Tmunity的五位科學(xué)創(chuàng)始人都是來自賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員，其中包括CAR-T細(xì)胞治療公認(rèn)的領(lǐng)袖Carl H. June教授。在Carl June團(tuán)隊的帶領(lǐng)下，Tmunity擁有極為獨特的優(yōu)勢，可以整合全球最領(lǐng)先的技術(shù)，結(jié)合多種方法研發(fā)工程化的T細(xì)胞，以便迅速推進(jìn)臨床治療以及生產(chǎn)工藝的優(yōu)化及放大。
Tmunity的核心是不懈地致力于通過整合T細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)，開發(fā)和生產(chǎn)能力來創(chuàng)建專有產(chǎn)品。目前，它與賓夕法尼亞大學(xué)（UPenn）建立了廣泛的獨家研發(fā)合作和許可協(xié)議，涉及腫瘤學(xué)，傳染病和自身免疫性疾病的T細(xì)胞療法領(lǐng)域。該公司擁有多達(dá)10個研發(fā)管線項目，8個項目針對實體腫瘤。
成立時間
2015年
公司團(tuán)隊
60人
融資情況
2.3億美元
編譯自Queen Muse“9 Philly Companies on the Cutting Edge of Cell and Gene Therapy Innovation”, 來自Philadelphia Magazine
后記
在新冠疫情全球大爆發(fā)的背景下，基因和細(xì)胞治療行業(yè)仍大踏步向前發(fā)展，這既代表生物制藥行業(yè)對該領(lǐng)域的極大關(guān)注，也代表人們對健康生活的追求不斷提升。學(xué)習(xí)先進(jìn)地區(qū)、先進(jìn)公司的運營方式能夠幫助更多的中國創(chuàng)新生物技術(shù)企業(yè)和藥物研發(fā)企業(yè)更好地理解基因和細(xì)胞治療行業(yè)，更好地讓基因治療造福人類！
作為一家新型基因和細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)化CDMO服務(wù)公司，九游會j9生物 可提供非注冊臨床研究用質(zhì)：筒《舊、基因治療新藥臨床申報整體方案、基因治療臨床樣品及商業(yè)化GMP生產(chǎn)等服務(wù)，涉及產(chǎn)品包括基因和細(xì)胞治療用質(zhì)粒、慢病毒、腺相關(guān)病毒、溶瘤病毒、新型基因疫苗等，同時歡迎基于外泌體的藥物開發(fā)合作。
以“基因藥·中國造”為使命，助力基因治療造福人類的偉大愿景。
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