2020年5月6日，Santhera制藥公司宣布與美國(guó)新澤西州立大學(xué)羅格斯分校（Rutgers大學(xué)）簽署關(guān)于基因治療合作的兩項(xiàng)戰(zhàn)略協(xié)議，繼續(xù)推進(jìn)LAMA2缺陷型先天性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥(LAMA2 MD)的基因治療研究項(xiàng)目。根據(jù)協(xié)議，Santhera制藥公司將獲得在Rutgers大學(xué)開發(fā)的治療性基因治療藥物的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，并將繼續(xù)共同推進(jìn)研究。
 

在合作中，Santhera將與Peter Yurchenco教授合作，推進(jìn)針對(duì)LAMA2 MD疾病的新型基因治療療法，這補(bǔ)充了Santhera于2019年，與巴塞爾大學(xué)Markus Rüegg 教授進(jìn)行的該領(lǐng)域基因治療的合作[1]。Markus Rüegg教授與Peter Yurchenco教授之前的聯(lián)合工作證實(shí)了研發(fā)中的基因療法在LAMA2 MD動(dòng)物模型上的有效性和開發(fā)潛力。

此次開發(fā)的新型基因治療策略包含了兩種連接蛋白的使用，它們由來(lái)自細(xì)胞外基質(zhì)蛋白聚集蛋白（agrin）、層粘連蛋白（laminin）和巢蛋白（nidogen）的結(jié)構(gòu)域組成[2-5]。在LAMA2 MD動(dòng)物模型中，新型基因療法有助于肌纖維基底膜的修復(fù)、肌肉力量和大小的恢復(fù)、總體體重的增加和生存期的顯著延長(zhǎng)，這些數(shù)據(jù)支撐Santhera將該治療方案推向臨床應(yīng)用[2]，治療LAMA2 MD患者。
 

美國(guó)Rutgers大學(xué)Robert Wood Johnson醫(yī)學(xué)院Peter D. Yurchenco教授表示，基因替換療法是治療LAMA2 MD的一個(gè)很有前途的選擇，他們不斷優(yōu)化的、由細(xì)胞外基質(zhì)蛋白設(shè)計(jì)的連接蛋白最終有望成為治療該疾病的臨床基因治療方法。

Santhera首席醫(yī)療官和發(fā)展主管Kristina Sjoblom Nygren博士表示，Santhera很高興擴(kuò)展針對(duì)新型基因治療的合作，與Rutgers大學(xué)的合作將增加LAMA2 MD基因治療項(xiàng)目的價(jià)值，并補(bǔ)充過去進(jìn)行中的該項(xiàng)工作。Santhera將與其全球領(lǐng)先的科學(xué)家伙伴、臨床專家和患者社區(qū)密切合作，早日將該基因療法應(yīng)用于臨床。
 

先天性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥(CMDs)是一種遺傳性神經(jīng)肌肉疾病，其特征是早發(fā)性肌無(wú)力和肌張力減退，并伴有肌活檢發(fā)現(xiàn)的相關(guān)肌營(yíng)養(yǎng)不良。大多數(shù)CMDs患者的癥狀為漸進(jìn)性肌無(wú)力、關(guān)節(jié)攣縮和呼吸功能不全。

Laminins蛋白是細(xì)胞外基質(zhì)的一種蛋白，它通過與其他蛋白結(jié)合來(lái)維持肌肉纖維的穩(wěn)定性，因而該蛋白的缺失或功能紊亂會(huì)導(dǎo)致肌肉纖維的病變，即LAMA2 MD。與LAMA2相關(guān)的肌營(yíng)養(yǎng)不良(LAMA2 MD，也稱為MDC1A)是CMD最常見的形式之一，它是由編碼Laminin-211蛋白alpha2亞基的LAMA2基因突變引起的。大多數(shù)LAMA2 MD患者表現(xiàn)為完全缺乏laminin-alpha2，出生時(shí)肌張力減退，不能行走，最終死于呼吸并發(fā)癥。
 

前期研究工作提示，利用來(lái)自來(lái)自細(xì)胞外基質(zhì)蛋白聚集蛋白（agrin）、層粘連蛋白（laminin）和巢蛋白（nidogen）的結(jié)構(gòu)域設(shè)計(jì)的兩種連接蛋白可以彌補(bǔ)缺乏的層粘連蛋白、恢復(fù)肌肉基底膜[2-5]，通過人工連接蛋白的表達(dá)完成基因治療。

在轉(zhuǎn)基因小鼠模型中，連接蛋白的表達(dá)使LAMA2缺陷小鼠的壽命延長(zhǎng)了5倍，生存中位數(shù)達(dá)到81周；在沒有接受治療性連接蛋白[2]表達(dá)的疾病模型中，這一中位數(shù)為15.5周。

而在最近的研究中，Markus Rüegg應(yīng)用腺相關(guān)病毒(AAV)載體[6-8]攜帶上述蛋白完成動(dòng)物模型的基因治療，這為基因治療LAMA2 MD提供了更大的可能性。

Santhera Pharmaceuticals是一家瑞士生物制藥公司，專注于開發(fā)針對(duì)罕見神經(jīng)肌肉和肺部疾病的創(chuàng)新藥物。Santhera正在建立一個(gè)針對(duì)Duchenne肌營(yíng)養(yǎng)不良癥(DMD)的產(chǎn)品組合，以全方位治療不同病因的、不同疾病階段的或不同年齡的DMD患者。旗下Puldysa®(idebenone)的一項(xiàng)市場(chǎng)授權(quán)申請(qǐng)目前正在接受歐洲藥物管理局(European Medicines Agency)的審查。

2018年11月，Santhera從Idorsia獲得用于治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）的2期臨床在研藥物vamorolone的全球研發(fā)許可（除日本和韓國(guó)以外）。Vamorolone是一種“first-in-class”創(chuàng)新類固醇藥物，它有潛力成為治療DMD年輕患者的標(biāo)準(zhǔn)類固醇療法。

作為一家新型基因和細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)化CDMO服務(wù)公司，九游會(huì)j9生物 可提供非注冊(cè)臨床研究用質(zhì)：筒《舊、基因治療新藥臨床申報(bào)整體方案、基因治療臨床樣品及商業(yè)化GMP生產(chǎn)等服務(wù)，涉及產(chǎn)品包括基因和細(xì)胞治療用質(zhì)粒、慢病毒、腺相關(guān)病毒、溶瘤病毒、新型基因疫苗等，同時(shí)歡迎基于外泌體的藥物開發(fā)合作。

以“基因藥·中國(guó)造”為使命，助力基因治療造福人類的偉大愿景。