2020年4月28日，索元生物(Denovo Biopharma)宣布收購基因治療公司Tocagen的核心資產(chǎn)，包括基因治療平臺(逆轉(zhuǎn)錄病毒載體平臺，RRV)及所有相關(guān)產(chǎn)品管線的全球權(quán)益(僅一個產(chǎn)品大中華區(qū)權(quán)益除外)， 此次收購的資產(chǎn)包括Tocagen旗下處于III期臨床的治療復(fù)發(fā)性高級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤的Toca 511和Toca FC (現(xiàn)名稱：DB107)，還包括多條處于早期階段的研發(fā)項目（靶向PD-L1和其他腫瘤免疫靶標(biāo)的項目）。

通過此次收購，致力于開發(fā)創(chuàng)新療法的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)公司Denovo的療法開發(fā)管線擴充到基因治療和免疫腫瘤治療，這與Denovo的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)目標(biāo)保持一致。 

此次收購的重要標(biāo)的是一種創(chuàng)新癌癥療法DB107，該療法借助Tocagen的專利性基因治療平臺RRV，結(jié)合前體藥物，能夠激活免疫系統(tǒng)對抗癌癥，有選擇性地感染和殺死癌細(xì)胞。

具體而言，DB107療法包括生物藥物Toca 511和小分子Toca FC。

Toca 511是一種可注射的逆轉(zhuǎn)錄病毒復(fù)制載體（RRV），它能編碼前體活化酶——胞嘧啶脫氨酶（CD）。CD來自酵母，人類天然不具有這種基因。Toca 511可以被選擇性遞送至癌細(xì)胞，這意味著被感染的癌細(xì)胞會選擇性攜帶CD基因并產(chǎn)生CD蛋白。Toca FC是一種口服前藥，配合Toca 511共同完成抗癌癥治療，在動物模型中，Tocagen已經(jīng)證明，在產(chǎn)生CD蛋白的被Toca 511感染的癌細(xì)胞中，5-FC（5-氟胞嘧啶（5-FC）單獨作為抗癌藥物是沒有活性的）會以高濃度轉(zhuǎn)化為抗癌藥物5-FU。Toca 511和Toca FC組合能直接殺死癌細(xì)胞和免疫抑制性骨髓細(xì)胞，從而激活免疫系統(tǒng)對抗癌癥。

目前，上述療法已經(jīng)在實體瘤患者(包括復(fù)發(fā)性高等級膠質(zhì)細(xì)胞瘤和結(jié)腸直腸癌)中進(jìn)行了臨床試驗，最近的一次試驗是隨機的403例患者臨床III期試驗，盡管試驗結(jié)果總體呈陰性，但仍有部分患者表現(xiàn)出DB107的有益性。收購?fù)瓿珊?，Denovo將利用其獨特的biomarker發(fā)現(xiàn)平臺，繼續(xù)尋找適合DB107療法的標(biāo)志物。 

Denovo公司首席執(zhí)行官Wen Luo博士表示，通過這次戰(zhàn)略收購，Denovo獲得了一個具有無限潛力的基因治療平臺。 結(jié)合Denovo全球領(lǐng)先的精準(zhǔn)醫(yī)療能力，RRV平臺和候選產(chǎn)品DB107為Denovo提供了廣譜腫瘤精準(zhǔn)治療的可能性。此外，DB107的III期試驗旨在治療復(fù)發(fā)性高級別膠質(zhì)瘤，主要包括膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)，結(jié)合自有的DB102（將在GBM的前線治療中進(jìn)行測試），Denovo將成為神經(jīng)腫瘤學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者。 

索元生物制藥（Denovo Biopharma）是一家處于臨床階段的生物制藥公司，臨床中心位于北京，并在美國加州圣地亞哥設(shè)有全資子公司。2019年10月完成B輪3億元人民幣的融資。該公司應(yīng)用新的生物標(biāo)志物方法來重新評估在廣大患者臨床試驗中失敗的藥物，并從中尋找有效藥物。 

Denovo首先試圖發(fā)現(xiàn)與病人對候選藥物的反應(yīng)相關(guān)的生物標(biāo)記物，然后在目標(biāo)患者人群中執(zhí)行有效的臨床試驗，優(yōu)化臨床試驗成功率。目前，Denovo正在美國和中國招募彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)患者進(jìn)行III期臨床試驗，并將啟動針對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)的IIB期研究。

該公司還有另外五個針對不同疾病的項目:用于治療精神分裂癥的DB103、用于治療抑郁癥的DB104、用于治療阿爾茨海默病的DB105、用于治療急性髓系白血病(AML)的DB106和用于治療復(fù)發(fā)性高等級膠質(zhì)瘤的DB107。