2019年12月9日，在佛羅里達州奧蘭多舉行的美國血液學會(ASH)會議上發(fā)表的一項長達10年的狗的基因療法研究結果重新引起了學界的憂慮： 利用病毒將治療性基因插入人類基因組，科學家可能無意中增加了治療細胞中的癌癥風險。
基因療法一直是基因缺陷引起的疾病的終極答案。最近，研究發(fā)現腺相關病毒(AAV)可以有助于將校正性DNA的靶向序列引入缺陷細胞中以修復基因。腺相關病毒(AAV)是一種能夠感染人體細胞但不造成任何明顯不良影響的無害病毒。插入的DNA形成一個稱為附加體的環(huán)在細胞核內自由漂?；是宿主扰f褰峁溝囊徊糠幀
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為何需要AAV?
基因治療需要將替代基因注射到靶細胞中，使其成為遺傳數據庫的一部分。早期的基因療法實驗使用病毒載體感染靶細胞，并將其整個基因組插入宿主細胞的染色體中。但是，這種方法會在兒童體內誘發(fā)腫瘤，因此已被停止使用。
這也是AAV受歡迎的原因，并且AAV載體是近期許多新型基因療法的依據。2019年，美國FDA批準了一種針對脊髓性肌萎縮癥的基因療法。脊髓性肌萎縮癥是一種遺傳性神經疾。鈧棧嶂氯慫勞。
另一種基因療法用于治療B型血友。頰叩幕蛉畢葑柚沽吮匭枘蜃擁牟。該療法旨在通過加工AAV感染肝細胞將治療基因插入肝臟，使肝臟能夠產生缺失的蛋白質。這種基因療法預計將于2020年獲批。
當前，改良版的AAV經常用于靶基因注射，AAV作為載體進入細胞，因此可以確?；蛲暾?。前期觀察表明，AAV的使用是合理的，因為AAV幾乎不會將其自身的基因組整合到宿主染色體中，從而最大程度地降低了其可能引起癌變的風險。最新發(fā)表的研究也證實了這一點。
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研究實驗
此項研究的實驗對象是九只患有由關鍵凝血因子VIII的基因缺陷引起的A型血友病的狗，通過基因療法治療。AAV病毒成功插入治療基因。在長達10年的實驗結束之后，這些實驗對象被處死，研究人員選擇了其中6只狗的肝臟用于進一步檢查。
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研究結果
9只狗中有7只接受了替代基因，其VIII因子水平穩(wěn)定增加;另外兩只狗沒有接受替代基因，在大約三年后VIII因子水平依舊持續(xù)增加，在7-8年末時VIII因子增加了四倍。
在檢查的6個肝臟中，由AAV載體引入的DNA已在多個位點將其自身插入狗的基因組中，一些是VIII因子基因，但更多的是狗的染色體上摻入的斑點調控序列的一部分。其中，調控序列靠近控制細胞生長的基因，因此存在風險。
