“要想完全攻克肝癌很難，至少還要50~100年。”樊嘉說，他目前正在做的只是很小一部分工作，整個(gè)研究體系就像龐大浩瀚的宇宙，他只找到了其中一顆很小的行星，不能解決整個(gè)宇宙的問題。

10月21日，2016年度何梁何利基金獎(jiǎng)在北京頒獎(jiǎng)。復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長(zhǎng)、肝腫瘤外科樊嘉教授憑借在肝癌臨床診療技術(shù)的提高與轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)機(jī)制研究等領(lǐng)域取得的杰出成績(jī)，榮獲何梁何利基金“科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)——醫(yī)學(xué)藥學(xué)獎(jiǎng)”。

“獲獎(jiǎng)非常高興。”但今年58歲的樊嘉并沒有放慢腳步，“我還得為病人看病和手術(shù)，還得埋頭科研，為攻克肝癌作一點(diǎn)貢獻(xiàn)”。

樊嘉在肝癌門靜脈癌栓、肝癌肝移植術(shù)后復(fù)發(fā)、肝癌轉(zhuǎn)移微環(huán)境等方面不斷取得突破，多項(xiàng)成果填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)外空白。作為第一完成人已榮獲國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)2項(xiàng)、上海市科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)2項(xiàng)、教育部自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)1項(xiàng)。負(fù)責(zé)國(guó)家科技重大專項(xiàng)以及子課題等國(guó)家級(jí)項(xiàng)目共9項(xiàng)。擔(dān)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)外科分會(huì)肝臟外科醫(yī)師委員會(huì)主任委員等重要學(xué)術(shù)職務(wù)。

近年以第一或通訊作者（含共同）在知名SCI雜志如Lancet Oncology、J Clin Oncol等發(fā)表132篇論文，共被引用4733次，最高單篇他引356次（JCO 2007），總影響因子811.6分。

從醫(yī)三十多年來，樊嘉用精湛的醫(yī)術(shù)救病患于危難之中，個(gè)人主刀完成了9000余例肝腫瘤切除手術(shù)及近1600例肝移植，給肝癌病人或終末期肝病病人帶來了生的希望和生命的質(zhì)量。

首創(chuàng)肝癌門靜脈癌栓多模式綜合治療技術(shù)

全世界每年都有數(shù)百萬條生命被癌癥奪走，肝癌則被醫(yī)學(xué)界人士稱為“癌王”。中晚期的肝癌病人60％以上有癌栓（癌細(xì)胞侵犯到血管），而門靜脈癌栓的形成是肝癌轉(zhuǎn)移的特殊表現(xiàn)，其后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率幾乎是100%，患者平均生存期僅3~6個(gè)月，伴門靜脈主支或主干癌栓患者生存超過1年者僅為11.4%，以往被認(rèn)為是不治之癥。在醫(yī)治肝癌的手術(shù)中，肝臟的門靜脈癌栓是一個(gè)禁區(qū)，因?yàn)殚T靜脈癌栓發(fā)展得很快，手術(shù)難度大風(fēng)險(xiǎn)也大，所以許多醫(yī)生不敢涉足。

自上世紀(jì)90年代起，針對(duì)肝癌伴門靜脈癌栓這一世界性難題，樊嘉在國(guó)際上最早系統(tǒng)闡明門靜脈癌栓發(fā)病機(jī)制，并首創(chuàng)“肝癌切除、門靜脈取栓、化療泵植入＋術(shù)后門靜脈肝素沖洗、持續(xù)灌注化療＋經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞”等綜合治療技術(shù)，使部分患者從“不可治”變成“可治”，使手術(shù)治療患者1、3、5年生存率延長(zhǎng)到了76.8%、39.3%和26.8%，而一部分無法手術(shù)患者的1年生存率從11.4%延長(zhǎng)到41.03%，領(lǐng)先于世界。這一成果獲2008年國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)，并寫入衛(wèi)計(jì)委（原衛(wèi)生部）原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011、2016年版）。

首創(chuàng)肝癌肝移植術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移防治新策略

近十余年來，肝移植在我國(guó)蓬勃發(fā)展，成為治療肝癌的重要手段之一，而樊嘉無疑是這一領(lǐng)域的領(lǐng)軍人物之一。

1999年9月，中山醫(yī)院把樊嘉送到美國(guó)的匹茲堡大學(xué)，以高級(jí)訪問學(xué)者身份在肝移植之父Starzl教授創(chuàng)立的肝移植中心從事肝移植及肝臟外科的基礎(chǔ)與臨床研究，自此開始了對(duì)于肝移植的探索。至今已成功實(shí)施肝臟移植近1600例，其中包括世界首例“利用切除的廢棄肝臟行成人—兒童部分肝移植”，亞洲首例機(jī)器人輔助活體供肝移植、亞洲首例成人肝心聯(lián)合移植，中國(guó)首例經(jīng)典劈離活體肝移植，上海市首例成人—成人右半肝活體肝移植，上海市第一、二例成人—兒童活體肝移植，國(guó)內(nèi)年齡最小及國(guó)際年齡最大受體肝移植等，技術(shù)難度及療效均達(dá)國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。

樊嘉說：“惡性腫瘤區(qū)別于良性腫瘤最大特點(diǎn)就是侵襲性，且極易轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)。而肝癌的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)很常見，手術(shù)切除后幾個(gè)月就可能會(huì)轉(zhuǎn)移到其他臟器、血液、骨頭中。60%~80%的肝癌在手術(shù)切除后仍會(huì)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，小肝癌（小于5厘米）5年內(nèi)復(fù)發(fā)率達(dá)40%，大肝癌5年內(nèi)復(fù)發(fā)率達(dá)60%以上，肝癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移已經(jīng)成為延長(zhǎng)病人生存期的瓶頸?！?br>
作為一名肝癌專家，每每看著病人因癌癥復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移而無望的眼神，樊嘉總是心如刀割，他決心要啃下這塊硬骨頭。經(jīng)過十多年的攻關(guān)，樊嘉和他的團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)了肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的一些新的機(jī)制。

“肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的機(jī)制很復(fù)雜，有細(xì)胞本身的原因，也有微環(huán)境的原因。肝癌的生長(zhǎng)、侵襲、轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)都離不開腫瘤微環(huán)境?！彼趪?guó)內(nèi)外率先系統(tǒng)開展腫瘤微環(huán)境調(diào)控肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的分子機(jī)制研究，揭示了微環(huán)境中免疫、炎癥、間質(zhì)等組分間的相互調(diào)節(jié)機(jī)制，明確了微環(huán)境在肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)中的關(guān)鍵作用。他發(fā)現(xiàn)肝癌微環(huán)境中免疫平衡決定肝癌轉(zhuǎn)歸，國(guó)際臨床腫瘤學(xué)頂級(jí)雜志J Clin Oncol上以大篇幅刊發(fā)該成果，同期配發(fā)編者按指出，“該發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步明確了機(jī)體抗腫瘤免疫的核心環(huán)節(jié)與機(jī)制，對(duì)篩選術(shù)后復(fù)發(fā)高?；颊?、選擇恰當(dāng)?shù)闹委熓侄魏兔庖哒{(diào)節(jié)措施具有重要指導(dǎo)價(jià)值”，并已被Nat Rev Immunol、Lancet等頂級(jí)醫(yī)學(xué)雜志他引360余次；他發(fā)現(xiàn)微環(huán)境誘導(dǎo)細(xì)胞自噬促進(jìn)肝癌進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)分子CD151是微環(huán)境誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵分子等。這些研究提示，通過微環(huán)境改造調(diào)變肝癌生物學(xué)特性可望成為肝癌治療的新策略。利用該成果構(gòu)建的肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)模型，能準(zhǔn)確識(shí)別轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)高危人群，指導(dǎo)個(gè)體化治療。

對(duì)肝癌肝移植易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的難題，樊嘉在國(guó)內(nèi)外率先提出術(shù)前利用腫瘤分子標(biāo)記物、預(yù)測(cè)模型等識(shí)別高轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)病例、術(shù)后監(jiān)測(cè)免疫功能指導(dǎo)個(gè)體化用藥、雷帕霉素結(jié)合索拉非尼防治腫瘤復(fù)發(fā)的綜合策略，使超出米蘭標(biāo)準(zhǔn)的患者移植術(shù)后兩年生存率提高了26.7%，并擴(kuò)大了肝癌肝移植患者的適應(yīng)癥，該方案在國(guó)內(nèi)外多家肝移植中心推廣。

心系蒼生的“第一鐵人”

樊嘉常說，樂于奉獻(xiàn)、以病人為中心、有良好的醫(yī)德和同情心是做醫(yī)生三個(gè)必備的素質(zhì)。不是每個(gè)醫(yī)生都可以成為神醫(yī)的，但至少先要做一個(gè)良醫(yī)。

作為全國(guó)著名的肝腫瘤專家，找樊嘉看病的人天天絡(luò)繹不絕，但他的門診卻從不限號(hào)。樊嘉的理由是，有60%至70%的病人是從外地趕來的，有的一家子都陪著，光住宿費(fèi)就很可觀。如果按照慣例半天只看20個(gè)號(hào)，那就意味著會(huì)增加病人的開支，意味著很多病人的病情會(huì)被耽擱?！斑x擇醫(yī)生這一行，就應(yīng)該奉獻(xiàn)，就得做好犧牲的思想準(zhǔn)備。因?yàn)?，病人是等不起的。”這是樊嘉一直以來的工作信條。

在中山醫(yī)院，樊嘉被譽(yù)為“第一鐵人”。這些年來，樊嘉的“生物鐘”越撥越快，由于肝源到達(dá)上海大多在晚上，他習(xí)慣了這樣的節(jié)奏：夜深人靜時(shí)走進(jìn)手術(shù)室，天光放亮后回家，7點(diǎn)半又準(zhǔn)時(shí)在病區(qū)查房、門診、參加會(huì)議和日常手術(shù)，每周工作時(shí)間高達(dá)100個(gè)小時(shí)，最忙的時(shí)候一天要做20臺(tái)手術(shù)。

“人才的事業(yè)心是第一位的”

從一名普通醫(yī)生到肝外科主任和中山醫(yī)院院長(zhǎng)，一路走來，樊嘉對(duì)于培養(yǎng)年輕醫(yī)生形成了自己獨(dú)特的理念。

“既然是在全國(guó)一流、國(guó)際知名的醫(yī)院做醫(yī)生，你就要做到全面發(fā)展?！狈蜗Ｍ猩结t(yī)院的年輕醫(yī)生們都能成長(zhǎng)為醫(yī)療技術(shù)、臨床水平、科研能力、醫(yī)德、素質(zhì)修養(yǎng)五項(xiàng)兼?zhèn)涞摹皬?fù)合型醫(yī)生”。

對(duì)于年輕醫(yī)生，樊嘉最看重的是事業(yè)心。

“九游會(huì)j9這個(gè)團(tuán)隊(duì)的絕大部分人都不是為了職稱而去做研究、做臨床、拼命地工作，絕大部分都是為了這份事業(yè)。”樊嘉說，強(qiáng)烈的事業(yè)心能喚起年輕醫(yī)生的主觀能動(dòng)性，從而能在平時(shí)的臨床實(shí)踐中成為一個(gè)有心人，積極地發(fā)現(xiàn)問題，并且研究、思考、實(shí)踐，最終攻破這個(gè)難題。

而在培養(yǎng)的過程中，樊嘉也再一次顯示出了他的“大膽”。

“我是最放手學(xué)生和年輕醫(yī)生的，我希望學(xué)生能盡快地獨(dú)當(dāng)一面，能夠在自己的實(shí)踐當(dāng)中鍛煉自己，能夠不斷地學(xué)習(xí)和尋找差距，最終能夠去縮短差距，成為引領(lǐng)者……”

作為上海市首批領(lǐng)軍人才之一，樊嘉已培養(yǎng)博士研究生40余名。在他帶領(lǐng)下，肝外科梯隊(duì)英才輩出，學(xué)術(shù)骨干已獨(dú)立承擔(dān)“863”等國(guó)家級(jí)課題13項(xiàng)，在國(guó)際頂級(jí)雜志發(fā)表多篇論文，多人獲“國(guó)家自然基金杰出青年基金”“曙光計(jì)劃”“啟明星計(jì)劃”“醫(yī)苑新星”“晨光計(jì)劃”等資助。

湯釗猷院士曾經(jīng)對(duì)樊嘉有過這樣的評(píng)價(jià)：近十年內(nèi)獨(dú)立開辟新領(lǐng)域，帶出了一批優(yōu)秀學(xué)生，獨(dú)立拿到國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)。他寄希望于樊嘉這一代。

“要想完全攻克肝癌很難，至少還要50~100年?！狈握f，他目前正在做的只是很小一部分工作，整個(gè)研究體系就像龐大浩瀚的宇宙，他只找到了其中一顆很小的行星，不能解決整個(gè)宇宙的問題。因此，盡管榮譽(yù)等身、桃李天下，樊嘉還是有緊迫感。“病人不能等，病情等不及，只能爭(zhēng)分奪秒，多做一點(diǎn)是一點(diǎn)?！?

本文轉(zhuǎn)自生物探索。