導(dǎo)讀

近日，約翰霍普金斯大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一條促進(jìn)癌細(xì)胞擴(kuò)散的新的信號通路。5月26日發(fā)表在Nature Communications上的這項研究顯示，聯(lián)合使用兩種現(xiàn)有藥物能破壞這一過程，或能顯著降低癌癥擴(kuò)散趨勢。

90％的癌癥死亡都是由癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移引起的，抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散能改善患者預(yù)后。近日，約翰霍普金斯大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一條促進(jìn)癌細(xì)胞擴(kuò)散的新的信號通路。5月26日發(fā)表在Nature Communications上的這項研究顯示，聯(lián)合使用兩種現(xiàn)有藥物能破壞這一過程，或能顯著降低癌癥擴(kuò)散趨勢。

該研究的主要作者，約翰霍普金斯大學(xué)的博士后Hasini Jayatilaka說：“九游會j9發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性腫瘤的總體大小并不是導(dǎo)致癌細(xì)胞擴(kuò)散的主要原因，而是取決于腫瘤的致密程度。在一個基礎(chǔ)水平上，九游會j9發(fā)現(xiàn)細(xì)胞密度在觸發(fā)轉(zhuǎn)移過程中非常重要，就像在一個過度擁擠的餐廳里等待一張桌子，然后收到一條信息通知你必需在其他地方吃飯?！?

尋找抑制癌癥擴(kuò)散的新靶點

Jayatilaka和她的同事找到了一個藥物組合，阻斷了這條“微觀信息”的傳遞。研究人員提醒，這種治療方法在動物模型中進(jìn)行了測試，但尚未在人類癌癥患者中檢測。但是，這一發(fā)現(xiàn)為癌癥研究提供了一個有希望的新靶點：破壞促進(jìn)癌細(xì)胞擴(kuò)散的生化過程。

本研究的高級作者之一Denis Wirtz表示，目前市面上還沒有藥物專門用于抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，因為藥物公司普遍認(rèn)為抑制癌癥擴(kuò)散的最好的方法是消滅原發(fā)性腫瘤。Wirtz說：“制藥公司認(rèn)為癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移是腫瘤生長的副產(chǎn)物，九游會j9的研究更加注重實際促進(jìn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的步驟，通過這一研究，九游會j9可以開發(fā)一種獨(dú)特的治療方法，直接靶向癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，而非原發(fā)腫瘤的生長，這種治療有潛力抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，從而改善癌癥患者預(yù)后?！?

Wirtz表示，癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移有兩個關(guān)鍵驅(qū)動因素，一是癌細(xì)胞以較快的速度繁殖，二是癌細(xì)胞能通過周圍組織移動到血液從而傳播到身體其他部位。

研究人員通過研究類似于人體組織的三維環(huán)境中的腫瘤細(xì)胞，可以確定這些過程如何開始。研究小組發(fā)現(xiàn)，當(dāng)兩種癌細(xì)胞在測試位點繁殖并產(chǎn)生了更加致密的狀態(tài)時，這些細(xì)胞分泌了一些促進(jìn)遷移的蛋白質(zhì)——白介素6（IL-6）和白介素8（IL-8）。

主要作者Jayatilaka表示：“IL-6和IL-8似乎向癌細(xì)胞傳遞信息，告訴它們遠(yuǎn)離致密的原發(fā)性腫瘤?！?

IL-6和IL-8促進(jìn)細(xì)胞運(yùn)動的信號通路模式圖。圖片來源：參考文獻(xiàn)

兩種藥物阻斷癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移

在動物實驗中，研究人員發(fā)現(xiàn)應(yīng)用兩種現(xiàn)有藥物——Tocilizumab和Reparaxin阻斷了使癌細(xì)胞獲得遷移命令的受體。 Tocilizumab是經(jīng)批準(zhǔn)的用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物，此外該藥在卵巢癌中的應(yīng)用正在測試。 Reparaxin是一種正在檢驗的乳腺癌藥物。

Jayatilaka說：“在九游會j9為期八周的實驗中，當(dāng)九游會j9一起使用這兩種藥物時，原發(fā)性腫瘤本身的生長沒有停止，但癌細(xì)胞的擴(kuò)散顯著減少。九游會j9發(fā)現(xiàn)了一條新的信號通路，當(dāng)它被阻斷時，可能會遏制癌癥轉(zhuǎn)移的能力?！?

參考資料：

Synergistic IL-6 and IL-8 paracrine signalling pathway infers a strategy to inhibit tumour cell migration

New cellular target may put the brakes on cancer's ability to spread

文章轉(zhuǎn)自：生物探索