新品發(fā)布 | 肺靶向全新AAV載體來襲，三大優(yōu)勢破解精準(zhǔn)基因遞送難題

時間：2023-08-10 熱度：

高效轉(zhuǎn)導(dǎo) 精準(zhǔn)靶向肺臟 AT2親嗜性

AAV-LungM3

下一代基因遞送載體

呼吸系統(tǒng)疾病是：θ瀾縟嗣窠】檔某＜膊≈，主要病變在氣管、支氣管、肺部及胸腔，其中不乏由基因突變導(dǎo)致的肺部疾病，如單基因遺傳性肺?。杭易逍苑卫w維化（FPF）、囊性纖維化（CF）、先天性肺泡蛋白沉積癥（CAP）、遺傳性肺動脈高壓（HPAH）、原發(fā)性纖毛運動障礙（PCD）和Alpha抗胰蛋白酶缺乏癥（AATD）等；多基因遺傳性肺。合、支氣管炎、慢性阻塞性肺疾病等，這些疾病的遺傳機制已經(jīng)被深入研究，但仍然缺乏有效的治療方案，導(dǎo)致病情進一步惡化引發(fā)呼吸系統(tǒng)損傷，甚至是死亡。

近年來基因療法快速發(fā)展，在治療一些遺傳性疾病方面展現(xiàn)出非凡的潛力。重組腺相關(guān)病毒載體（recombinant Adeno-associated virus, rAAV）是表達(dá)基因序列的理想載體，具有血清型種類多樣、免疫原性低、長期穩(wěn)定表達(dá)基因、宿主范圍廣等優(yōu)勢，在基因功能研究和基因治療遞送載體中占據(jù)主導(dǎo)地位。然而現(xiàn)有的AAV載體對于肺臟的轉(zhuǎn)導(dǎo)效率及精準(zhǔn)靶向有待提高。

最近，瑋美基因自主創(chuàng)建的AAVmeta載體開發(fā)平臺，開發(fā)了一種具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新型AAV遞送載體--AAV-LungM3，該血清型在小鼠模型中以低劑量的病毒顆粒實現(xiàn)氣管注射高效轉(zhuǎn)導(dǎo)肺臟、精準(zhǔn)靶向肺泡II型上皮細(xì)胞（alveolar typeII, ATII），為研究肺部疾病提供了一種更安全、更有效的遞送載體。

與傳統(tǒng)AAV載體相比，AAV-LungM3具有三大優(yōu)勢破解肺部基因遞送難題！

三大優(yōu)勢

優(yōu)勢一：低病毒量，高效轉(zhuǎn)導(dǎo)肺臟

通過氣管注射對比了AAV-LungM3與目前常用作肺部基因遞送的AAV6、AAV6.2ff、AAV9，四種不同血清型AAV載體在小鼠肺部的轉(zhuǎn)導(dǎo)效率，發(fā)現(xiàn)AAV-LungM3表現(xiàn)出對肺部高效轉(zhuǎn)導(dǎo)性，且通過氣管注射可以更均勻轉(zhuǎn)導(dǎo)肺組織。

AAV不同血清型氣管內(nèi)注射肺部基因遞送轉(zhuǎn)導(dǎo)效率比較（低劑量，2.5E+10vg）

AAV不同血清型氣管內(nèi)注射肺部基因遞送轉(zhuǎn)導(dǎo)效率比較（高劑量，5E+10vg）

AAV-LungM3氣管內(nèi)注射感染肺部掃片結(jié)果

優(yōu)勢二：特異性靶向肺部

肝毒性一直是懸在基因療法頭上的達(dá)摩克利斯之劍，氣管注射的方式雖然能在一定程度上降低AAV病毒顆粒在肝臟富集，但AAV亦可通過肺毛細(xì)血管入血液進入到肝臟，而AAV-LungM3對于肺臟具有高度特異性，基本不會在肝臟中滯留，且由于AAV-LungM3的低劑量轉(zhuǎn)導(dǎo)，進一步有效克服了肝毒性問題。

AAV不同血清型氣管內(nèi)注射感染肝臟結(jié)果

優(yōu)勢三：對于AT2具有細(xì)胞親嗜性

肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞（alveolar typeII，ATII）是肺泡上皮細(xì)胞的重要組成部分，體積。柿⒎教逍。ATII具有合成和分泌表面活性物質(zhì)、參與免疫反應(yīng)以及轉(zhuǎn)分化等多種功能，是肺泡中的干細(xì)胞，既可以自我更新又可以分化為AT I，在肺發(fā)育和損傷修復(fù)過程中具有重要作用。研究對比發(fā)現(xiàn)，AAV-LungM3表現(xiàn)出對于ATII的細(xì)胞親嗜性，直接靶向ATII，幾乎不感染ATI，同時對于支氣管上皮細(xì)胞也有感染。