文章導(dǎo)讀
2021年3月27日，在Breyanzi被批準上市的50天后，Bristol Myers Squibb與Bluebird Bio共同對外宣布，F(xiàn)DA批準了雙方合作開發(fā)的BCMA CAR-T治療產(chǎn)品Abecma（idecabtagene vicleucel）上市，用于治療復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myeloma），成為全球首個上市的靶向BCMA的CAR-T治療產(chǎn)品，也是這條賽道上第一個沖線的選手。
多發(fā)性骨髓瘤
多發(fā)性骨髓瘤（MM）是世界上第二常見的血液瘤種類，其患者約占所有癌癥患者的1%，因多發(fā)性骨髓瘤死亡的患者數(shù)目約占所有因癌癥死亡患者數(shù)目的2%。多發(fā)性骨髓瘤由異常的漿細胞在骨髓中積累并在人體骨骼中形成腫瘤，從而使得骨髓無法足夠適量的健康血細胞，進而導(dǎo)致血液計數(shù)降低。多發(fā)性骨髓瘤的癥狀包括骨骼疼痛、貧血、麻木與肌肉無力等，甚至?xí)δI臟造成損傷。多發(fā)性骨髓瘤確切的發(fā)病原因尚不清楚，目前的治療手段以緩解癥狀為主，治療過程有可能過程有可能會持續(xù)多年。本次獲得上市批準的Abecma正是針對這些復(fù)發(fā)性和難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，為接受過4種及以上治療方法的患者帶來一共創(chuàng)新有效的個性化治療方案，通過靜脈輸注實現(xiàn)快速且持久的癥狀緩解。
Abecma：BCMA靶向的CAR-T產(chǎn)品
BCMA（B細胞成熟抗原）廣泛存在于多發(fā)性骨髓瘤細胞表面，是一種極其重要的B細胞生物標志物，近年來已經(jīng)成為繼CD19之后最為火熱的血液腫瘤CAR-T治療產(chǎn)品開發(fā)靶點之一。據(jù)Yu et. al.發(fā)表在Nature Review Drug Discovery上的研究顯示，2020年處于開放狀態(tài)的BCMA CAR-T血液瘤治療臨床試驗就有57項，相較于2019年增長了68%，可見該靶點火熱的競爭態(tài)勢。
Figure 1 血液腫瘤靶點統(tǒng)計
Abecma是由BMS和Bluebird共同開發(fā)的CAR-T治療產(chǎn)品，管線編號為bb-2121，曾先后被FDA授予孤兒藥與突破性療法稱號。Bluebird Bio官方記錄了針對bb-2121的三項臨床試驗，F(xiàn)DA也正是根據(jù)其中共涉及127名患者的KarMMa II期多中心臨床試驗中的關(guān)鍵結(jié)果進行了上市批準。BMS已經(jīng)著手建立了以支持Abecma的快速與可靠生產(chǎn)，并確保滿足患者需求的醫(yī)療網(wǎng)絡(luò)。BMS將在其位于美國新澤西州的細胞免疫療法GMP工廠中，使用患者自體T細胞為每位患者生產(chǎn)Abecma，Bluebird則為Abecma開發(fā)裝載了anti-BCMA CAR的慢病毒載體。
Figure 2 Bluebird Bio收錄的與Abecma相關(guān)的臨床試驗項目
Abecma存在引起嚴重不良反應(yīng)的風(fēng)險。BCMA是一種主要由漿細胞和一部分成熟B細胞表達的生物標志物，Abecma可以識別并結(jié)合BCMA，從而導(dǎo)致表達BCMA的細胞死亡。FDA在批準Abecma上市時，將CRS，NT，噬血細胞淋巴組織細胞/巨噬細胞活化綜合征（HLH / MAS）和血細胞減少癥延長等癥狀列為黑框警告（Boxed Warning）。為了進一步評估Abecma的長期安全性，F(xiàn)DA還要求BMS與Bluebird對該藥物進行上市后觀察研究。
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Reference:
1.https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-cell-based-gene-therapy-adult-patients-multiple-myeloma
2.https://news.bms.com/news/details/2021/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-Bristol-Myers-Squibbs-and-bluebird-bios-Abecma-idecabtagene-vicleucel-the-First-Anti-BCMA-CAR-T-Cell-Therapy-for-Relapsed-or-Refractory-Multiple-Myeloma/default.aspx
3.https://investor.bluebirdbio.com/news-releases/news-release-details/us-food-and-drug-administration-approves-bristol-myers-squibbs
4.https://www.abecma.com/
5.https://www.bluebirdbio.com/our-science/pipeline
6.Multiple Myeloma Research Foundation. Multiple Myeloma Disease Overview. https://www.themmrf.org/wp-content/uploads/MMRF_Disease_Overview.pdf. Published 2015.
7.Yu JX, Upadhaya S, Tatake R, Barkalow F, Hubbard-Lucey VM. Cancer cell therapies: the clinical trial landscape. Nat Rev Drug Discov. 2020 Sep;19(9):583-584. doi: 10.1038/d41573-020-00099-9. PMID: 32457476.
