2020年11月19日，uniQure對外公布了其針對B型血友病的基因治療藥物Etranacogene dezaparvovec（AMT-061）的III期臨床試驗HOPE-B中涉及54名患者的積極利好數(shù)據(jù)。AMT-061是一款A(yù)AV5載體的基因治療藥物，將進行過密碼子優(yōu)化的凝血因子IV基因遞送至肝臟細胞中。此次在所有涉及B型血友病的基因治療藥物中，第一次有關(guān)于III期臨床試驗的積極利好數(shù)據(jù)公布。本次涉及的臨床試驗數(shù)據(jù)以摘要的形式公布，uniQure也將在12月8日舉行的第62屆美國血液學會（ASH）年會上做匯報發(fā)言。
uniQure的AMT-061
AMT-061（AAV5-hFIXco-Padua）是一款A(yù)AV5載體的B型血友病基因治療藥物，其中裝載了一種經(jīng)過密碼子優(yōu)化過的人類凝血IX因子（Padua變體）的cDNA，并同時含有靶向肝臟細胞的啟動子。AMT-061將采用靜脈注射為給藥形式，注射劑量為2 x 1013 gc/kg。
ClinicalTrials.gov上收錄了兩款關(guān)于AMT-061的臨床試驗：
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臨床IIb期試驗（NCT03489291）,以確認AMT-061的注射劑量為主要目的，涉及3名患者，目前處于開放狀態(tài)（Active，not recruiting），于2018年7月24日開始，同年10月30日初步完成。
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臨床III期試驗HOPE-B（NCT03569891），預(yù)計涉及56名患者，目前處于開放狀態(tài)（Active，not recruiting），與2018年6月27日正式開始。此次的數(shù)據(jù)公布涉及了其中的54名患者，為期26周的數(shù)據(jù)，uniQure計劃觀察為期5年左右的臨床數(shù)據(jù)，已評估安全性和長期穩(wěn)定性。
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在AMT-061之前，uniQure啟動過關(guān)于非Padua變體凝血IX因子的AMT-060臨床I/II期試驗（NCT02396342），計劃涉及10名，與2015年6月開始，目前目前處于開放狀態(tài)（Active，not recruiting）。
2020年6月24日，uniQure曾與CSL Behring達成協(xié)議，決定授予CSL Behring關(guān)于 AMT-061的全球獨家經(jīng)營許可。根據(jù)條款，uniQure將負責完成關(guān)鍵的臨床III期試驗HOPE-B，以及AMT-061的工藝確認和生產(chǎn)，直至完成與CSL Behring的交接工作；CSL Behring將負責準備并向監(jiān)管部門提交相關(guān)文件，并負責該藥物的商業(yè)化工作。uniQure將獲得4.5億美元的首付款項，并有資格獲得總價值16億的里程碑款。
HOPE-B首次數(shù)據(jù)公布：給藥26周后患者凝血IX因子水平提升至37%
本項臨床III期試驗?zāi)壳肮采婕?4名患者，所有患者在入組之前全部需要接受常規(guī)的凝血IV因子替代治療，其中有23名患者體內(nèi)含有針對AAV5的中和抗體。在接受AMT-061給藥后，患者的凝血IV因子活性、年化出血時間發(fā)生率，以及接受凝血IV因子替代治療次數(shù)將被評估。此外，患者將進行為期五年的臨床觀察，以核實AMT-061的安全性。
1.54位患者在26周內(nèi)，平均體內(nèi)凝血IX因子活性從小于2%的水平提升至37％，恢復至正常水平，試驗的首要目標達成。
2.凝血IX因子水平的上升與患者體內(nèi)AAV5中和抗體的存在無關(guān)。在接受治療的54名患者匯總，無論患者體內(nèi)是否存在中和抗體，都檢測到了凝血IX因子活性的上升。
3.給藥后26周內(nèi)，72％的患者（39/54）沒有發(fā)生過出血事件。 15名患者報告總共21處輕度和中度出血， 凝血IX因子替代療法的平均年使用率下降了96％。
4.患者對AMT-061的耐受性良好，沒有重度不良反應(yīng)的發(fā)生，大多數(shù)不良反應(yīng)事件為輕度不良反應(yīng)，包括轉(zhuǎn)氨酶升高、頭痛、類似流感癥狀等。
uniQure的首席執(zhí)行官Matt Kapusta表示，計劃在2021年第一季度完成對54名患者為期52周的隨訪，并在結(jié)束之后與FDA舉行會談以討論關(guān)于AMT-061的生物許可協(xié)議（BLA）的提交，為首款B型血友病基因治療藥物的上市做準備。
Reference：
1.https://clinicaltrials.gov/
2.https://tools.eurolandir.com/tools/Pressreleases/GetPressRelease/?ID=3841416&lang=en-GB&companycode=nl-qure&v=
3.https://tools.eurolandir.com/tools/Pressreleases/GetPressRelease/?ID=3784776&lang=en-GB&companycode=nl-qure&v=
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