本文由醫(yī)麥客原創(chuàng)，歡迎分享，轉(zhuǎn)載須授權(quán)
2020年8月17日/醫(yī)麥客新聞 eMedClub News/--溶瘤病毒是免疫療法的新生力量，近幾十年來(lái)，這一治療策略引起了廣泛關(guān)注，相關(guān)研究也取得了巨大進(jìn)展。隨著研究人員對(duì)于溶瘤病毒療法的研究逐漸深入，越來(lái)越多種類的病毒載體被開(kāi)發(fā)以期獲得最佳治療效果。
上期九游會(huì)j9說(shuō)過(guò)，溶瘤病毒的基因改造策略，但是溶瘤病毒的種類選擇也是最為關(guān)鍵的步驟之一。那就讓九游會(huì)j9來(lái)看看，目前最為熱門的溶瘤病毒種類都有哪些吧！
獲批上市的三款溶瘤病毒種類
目前，
全球共有三款溶瘤病毒藥物成功上市，就先來(lái)說(shuō)說(shuō)看這三款產(chǎn)品的病毒種類。
? 先被業(yè)界認(rèn)可的是Amgen（安進(jìn)）的
單純皰疹病毒T-Vec（Imlygic，I型單純皰疹病毒），2015年獲得FDA批準(zhǔn)用于治療晚期黑色素瘤，隨后于2016年在歐洲和加拿大獲批上市。
▲ T-Vec（圖片來(lái)源：multivu）
我國(guó)有兩款已經(jīng)上市的溶瘤病毒產(chǎn)品，2003年和2005年
CFDA分別批準(zhǔn)了
賽百諾的今又生和
三維生物的安柯瑞（H101）上市。由于當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)不完善、審批政策較為寬松以及產(chǎn)品專利之爭(zhēng)等多方面因素的疊加，這兩款產(chǎn)品
臨床療效至今還未得到國(guó)際認(rèn)可。
? 今又生是一款重組人p53腺病毒注射藥，由復(fù)制缺陷性
人類5型腺病毒和正常的p53腫瘤抑制基因兩部分組成。
? 安柯瑞（H101）也是一款
重組溶瘤腺病毒，主要針對(duì)以鼻咽癌為主的頭頸部腫瘤。
最熱門的溶瘤病毒種類
根據(jù)查詢clinicaltrials.gov得知，全球范圍內(nèi)至少有106項(xiàng)溶瘤病毒的臨床試驗(yàn)，其中可查詢到的中國(guó)溶瘤病毒的研究
項(xiàng)目數(shù)量為6項(xiàng)，那么在這6項(xiàng)研究中，以
牛痘病毒為主，還有一款
II型單純皰疹病毒（濱會(huì)生物的OH2）。
▲ 溶瘤病毒臨床研究分布圖（圖片來(lái)源：clinicaltrials.gov）
繼2020年7月10日，北京錘特生物重組nsIL12溶瘤腺病毒BioTTT001的臨床實(shí)驗(yàn)申請(qǐng)獲得NMPA受理后，我國(guó)目前
累計(jì)有7款溶瘤病毒藥物申報(bào)臨床，包括濱會(huì)生物、天士力、亦諾微、威溶特、濱會(huì)生物、中生復(fù)諾健以及錘特生物的產(chǎn)品。
事實(shí)上，在醫(yī)麥客星耀研究院所收集的數(shù)據(jù)中，中國(guó)目前有超過(guò)十家公司的溶瘤病毒產(chǎn)品正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)；總體來(lái)說(shuō)，中國(guó)所開(kāi)發(fā)的溶瘤病毒種類以
腺病毒為主，其它的病毒種類包括
皰疹病毒、牛痘病毒?；蛴衅渌牟《痉N類未能收錄，歡迎留言補(bǔ)充。
推薦閱讀：
以小窺大，說(shuō)完本國(guó)的研究，再來(lái)看看引領(lǐng)全球溶瘤病毒的研發(fā)熱潮的美國(guó)，美國(guó)是溶瘤病毒研究最多的國(guó)家，在clinicaltrials.gov的數(shù)據(jù)庫(kù)中，
可知美國(guó)的溶瘤病毒臨床研究共有66項(xiàng)（并不指代進(jìn)入臨床的溶瘤病毒候選產(chǎn)品數(shù)量）。
在這其中，
以皰疹病毒、牛痘病毒、腺病毒為前三甲，其它還包括麻疹病毒、呼腸孤病毒、柯薩奇病毒、Maraba病毒、 Seneca Valley病毒、以及脊髓灰質(zhì)炎病毒。這些病毒可以說(shuō)是，目前最為熱門的溶瘤病毒研究方向。
而從以上的數(shù)據(jù)來(lái)看，
皰疹病毒、牛痘病毒、腺病毒無(wú)論在中國(guó)還是在世界上，都是最熱門的溶瘤病毒開(kāi)發(fā)病毒株。接下來(lái)，九游會(huì)j9來(lái)聊聊看這三種病毒的優(yōu)劣勢(shì)。
病毒種類之差
從上文中，九游會(huì)j9可知目前最為熱門的溶瘤病毒研發(fā)種類。很顯然，溶瘤病毒的開(kāi)發(fā)最為關(guān)鍵的一步就是病毒株的選擇，這幾款病毒的優(yōu)勢(shì)使它們成為熱門研發(fā)方向，那么它們的差異在哪兒呢？
首先來(lái)看皰疹病毒，畢竟目前FDA唯—批準(zhǔn)的溶瘤病毒
T-Vec就是基于皰疹病毒開(kāi)發(fā)的，是一個(gè)被驗(yàn)證的病毒種類。
皰疹病毒(Herpesvirus, HSV)是一種有包膜的、嗜神經(jīng)性的雙鏈DNA病毒。其基因組較為龐大，適合進(jìn)行較大的基因片段插入；同時(shí)其復(fù)制能力較強(qiáng)更好的殺傷腫瘤細(xì)胞；易于設(shè)計(jì)，可以共表達(dá)非病毒基因來(lái)增強(qiáng)治療效果；具有不會(huì)引發(fā)炎癥和免疫反應(yīng)等優(yōu)勢(shì)。
牛痘病毒(Vaccinia Virus, VV)是一種雙鏈DNA病毒，具有長(zhǎng)約190kbp的基因組，是一個(gè)很大的DNA病毒。牛痘病毒和其它病毒不同的是，牛痘病毒有兩種形態(tài)，無(wú)包膜的IMV和有包膜的EEV。
優(yōu)點(diǎn)：復(fù)制速度很快；基因組不整合到宿主細(xì)胞染色體中，不會(huì)引起插入致突變性；基因組很大，可以插入大段的外源基因(表達(dá)治療劑)。
腺病毒（Adenovirus,Ad）一種無(wú)包膜的雙鏈DNA病毒。由腺病毒改造而成的各類溶瘤腺病毒，被稱為條件復(fù)制型/復(fù)制選擇性腺病毒具備許多優(yōu)勢(shì)，包括：感染細(xì)胞范圍廣泛，幾乎能感染所有類型的細(xì)胞；基因組不整合到宿主細(xì)胞染色體中，不會(huì)引起插入致突變性；病毒滴度高，容易于制備和純化等。
但腺病毒作為溶瘤病毒也存在一些缺點(diǎn)，包括：自身免疫原性強(qiáng)，易引起機(jī)體對(duì)腺病毒本身的免疫排斥；另外有研究表明，腺病毒靜脈注射容易在肝臟富集，引起毒副作用等。
當(dāng)然，還有更多病毒種類被用于溶瘤病毒的開(kāi)發(fā)，例如日前，
意大利研究人員首次利用了牛病毒性腹瀉病毒（BVDV）作為溶瘤病毒以治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者，以及更多病毒種類，這里就不再累述。
如果還想了解更多，請(qǐng)點(diǎn)擊閱讀往期醫(yī)麥客報(bào)道：年度盤點(diǎn)：快來(lái)康康2019年溶瘤病毒都有哪些新的研究進(jìn)展吧丨星耀研究院。
參考資料：
1.clinicaltrials.gov
作為一家新型基因和細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)化CDMO服務(wù)公司，九游會(huì)j9生物 可提供非注冊(cè)臨床研究用質(zhì)：筒《舊、基因治療新藥臨床申報(bào)整體方案、基因治療臨床樣品及商業(yè)化GMP生產(chǎn)等服務(wù)，涉及產(chǎn)品包括基因和細(xì)胞治療用質(zhì)粒、慢病毒、腺相關(guān)病毒、溶瘤病毒、新型基因疫苗等，同時(shí)歡迎基于外泌體的藥物開(kāi)發(fā)合作。
以“基因藥·中國(guó)造”為使命，助力基因治療造福人類的偉大愿景。
