Bluebird Bio近日擴(kuò)大了其與Hitachi Chemical旗下兩個(gè)子公司的合作，以保持Bluebird旗下治療鐮狀細(xì)胞。╯ickle cell disease，SCD）的候選基因治療藥物L(fēng)entiGlobin的長(zhǎng)期開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)，同時(shí)繼續(xù)支持Bluebird旗下其他潛在和已獲批的療法的推進(jìn)。

此次共同擴(kuò)大合作的Hitachi Chemical兩個(gè)子公司分別為日立化學(xué)先進(jìn)治療方案公司(Hitachi Chemical Advanced Therapeutics Solutions (HCATS) )和Apceth生物制藥公司(Apceth Biopharma)，兩家公司將分別在德國(guó)(Apceth)和美國(guó)(HCATS)的工廠負(fù)責(zé)LentiGlobin的后期臨床開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)。

日立先進(jìn)療法公司HCATS的首席戰(zhàn)略官Robert Preti博士表示，HCATS很榮幸參與此次擴(kuò)大對(duì)Bluebird公司候選基因療法LentiGlobin的支持，該潛在基因療法可能可以幫助美國(guó)和歐洲的大量患者受益，HCATS愿意同Bluebird一道挑戰(zhàn)SCD這個(gè)毀滅性的疾病。同時(shí)，Apceth首席執(zhí)行官Christine Guenther補(bǔ)充道，Apceth同樣非常加深與Bluebird的互信及富有成效的戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，亦將攜手挑戰(zhàn)致命疾病的威脅。
 

鐮狀細(xì)胞。╯ickle cell disease，SCD）是一種遺傳性疾病，是由血紅細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能問(wèn)題引起的一種遺傳性貧血。健康人群中，通常情況下，紅細(xì)胞是一個(gè)形狀可塑性強(qiáng)的圓形細(xì)胞，能夠很容易地在血管中移動(dòng)。而在鐮狀細(xì)胞病中，紅細(xì)胞變得粘稠和僵硬，外形像鐮刀或新月。當(dāng)紅細(xì)胞試圖在體內(nèi)的血管中移動(dòng)時(shí)，這種鐮狀紅細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致紅細(xì)胞減速或堵塞，造成難以預(yù)料和難以忍受的疼痛。鐮狀細(xì)胞病是一種嚴(yán)重的、逐漸使人衰弱的遺傳性疾。傻賈縷鞴偎鷙褪倜醵，其核心原因是由紅細(xì)胞中產(chǎn)生的不正常的血紅蛋白(稱(chēng)為鐮狀血紅蛋白)。

全球有數(shù)百萬(wàn)人患有鐮狀細(xì)胞。渲懈叻⒌厙ㄈ齬拉以南非洲地區(qū)、西半球講西班牙語(yǔ)的地區(qū)(南美洲、加勒比和中美洲)、沙特阿拉伯、印度和地中海國(guó)家，如土耳其、希臘和意大利。在美國(guó)，鐮狀細(xì)胞病至少影響大約10萬(wàn)美國(guó)公民，每1/365的黑人或非裔美國(guó)人，每1/16300的西班牙裔美國(guó)人患有此病。
 

LentiGlobin是Bluebird開(kāi)發(fā)的一種針對(duì)SCD的基因療法，療法的核心是提高紅細(xì)胞中正常血紅蛋白的水平，該療法借助慢病毒載體，將修飾過(guò)的β球蛋白基因（βA-T87Q-globin gene）遞送到患者的造血干細(xì)胞（hematopoietic stem cells (HSCs)）中，形成紅細(xì)胞的祖細(xì)胞，而后產(chǎn)生的紅細(xì)胞開(kāi)始合成修飾后的血紅蛋白HbAT87Q。通過(guò)誘導(dǎo)產(chǎn)生抗鐮狀血紅蛋白，LentiGlobin降低了紅細(xì)胞中缺陷血紅蛋白的數(shù)量，從而降低了紅細(xì)胞的損傷，降低了SCD相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。

針對(duì)LentiGlobin的臨床試驗(yàn)，進(jìn)行中的開(kāi)放I/II期HGB-206試驗(yàn)(clinicaltrail.gov編號(hào)NCT02140554)正在評(píng)估LentiGlobin在三組SCD患者（A、B和C組）中的安全性和有效性：A組患者遵循初始試驗(yàn)方案，B組和C組患者采用2016年獲批的、旨在提高治療效率增強(qiáng)型治療方案。臨床試驗(yàn)中，A組和B組患者的HSCs從骨髓中提。鳦組患者的HSCs從血液中提取。根據(jù)Bluebird公司2019年末的報(bào)告，截至2019年8月26日，A組的7人、B組的2人、C組的17人已經(jīng)參與LentiGlobin的臨床試驗(yàn)。

目前的臨床數(shù)據(jù)顯示，A組僅兩位患者在治療后需要定期輸血。使用LentiGlobin三年后，所有A組和B組受試患者的抗鐮狀蛋白HbAT87Q表達(dá)水平均保持穩(wěn)定。

對(duì)所有三個(gè)組的12位受試患者進(jìn)行的、至少六個(gè)月以上的分析發(fā)現(xiàn)，他們體內(nèi)超過(guò)70%的紅細(xì)胞擁有抗鐮狀蛋白HbAT87Q。

治療兩年后，總血紅蛋白水平同樣保持穩(wěn)定，A組患者的總血紅蛋白中位值為9 g/dL，B組患者的總血紅蛋白中位值高達(dá)13 g/dL，C組患者的最大血紅蛋白水平為15.2 g/dL（血液中的正常血紅蛋白含量為12.5 - 17.5 g/dL）。

在所有試驗(yàn)組中，LentiGlobin療法均顯示出積極效果，在治療后的兩年內(nèi)，該療法顯著減少血管阻塞性危象(VOCs)和急性胸部綜合征(ACS)的發(fā)生頻率。C組患者的紅細(xì)胞破壞標(biāo)志物水平降低，包括網(wǎng)織紅細(xì)胞、乳酸脫氫酶(LDH)和膽紅素。

Bluebird首席執(zhí)行官Nick Leschly表示，目前的試驗(yàn)表明LentiGlobin的安全性是可以接受的，目前觀察到的輕微的陣發(fā)性皮膚熾熱被認(rèn)為與LentiGlobin有關(guān)，但該癥狀無(wú)需治療，即可很快痊愈。此次與Hitachi Chemical的擴(kuò)大合作是LentiGlobin不斷進(jìn)步的例證，Hitachi Chemical的發(fā)展也將幫助LentiGlobin的商業(yè)開(kāi)發(fā)需求得到滿(mǎn)足，Bluebird也將從Hitachi的專(zhuān)業(yè)知識(shí)及美歐藥物開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)中受益，共同致力于為患者提供變革型療法。

Bluebird Bio.是一家臨床階段生物技術(shù)公司，該公司利用基因治療方法治療嚴(yán)重遺傳和罕見(jiàn)疾病。該公司于1992年4月16日在美國(guó)特拉華州注冊(cè)成立，總部設(shè)在馬薩諸塞州劍橋市，員工人數(shù)超過(guò)1000人，是一家大型基因療法開(kāi)發(fā)公司。旗下藥物管線(xiàn)主要針對(duì)遺傳疾病和腫瘤。