近日，BioMarin (BMRN)公司針對(duì)基于AAV5的基因治療（valoctocogene roxaparvovec, BMN 270）的生物制品許可申請(qǐng)(BLA)被FDA受理，它被FDA優(yōu)先審核用于治療嚴(yán)重A型血友病患者，這是美國第一個(gè)針對(duì)血友病的基因治療產(chǎn)品。

據(jù)悉，針對(duì)該基因治療的PDUFA的日期已經(jīng)確定為2020年8月21日（即在此時(shí)間前FDA必須對(duì)報(bào)批藥物給與審評(píng)意見）。BMN 270有望成為第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療A型血友病患者的基因療法。

血友病為一組遺傳性凝血功能障礙的出血性疾。涔餐奶卣魘腔钚閱蠲干燒習(xí)，凝血時(shí)間延長，終身具有輕微創(chuàng)傷后出血傾向，重癥患者沒有明顯外傷也可發(fā)生“自發(fā)性”出血，危及生命。2018年5月11日，國家衛(wèi)生健康委員會(huì)等5部門聯(lián)合制定了《第一批罕見病目錄》，血友病被收錄其中。

甲型血友。怯贍蜃影耍儲(chǔ)┤狽σ，亦稱作A型血友。橇俅采獻(xiàn)畛＜難巡。頰佳巡∪聳80%-85%，而大約三分之一的A型血友病病例是自發(fā)基因突變導(dǎo)致的；

乙型血友。怯捎諛蜃泳牛碔X）缺乏引起，亦稱作B型血友。頰佳巡∪聳15%左右；

丙型血友。狽δ蜃郵唬儲(chǔ)狽，國外又稱作Rosenthal綜合征），在我國極為少見；

獲得性血友。春筇煨閱蜃尤狽Γ。

市場(chǎng)分析數(shù)據(jù)表明，到2026年，整個(gè)血友病醫(yī)療的市場(chǎng)價(jià)值預(yù)計(jì)將達(dá)到168.4億美元，同時(shí)，A型血友病占血友病病例的80%，嚴(yán)重的A型血友病患者約占所有A型血友病患者的45%，因此，治療嚴(yán)重A型血友病的療法將有廣闊的市場(chǎng)空間。

根據(jù)目前的規(guī)則，嚴(yán)重A型血友病是指患者的凝血因子水平<1%，這些患者在很多情況下會(huì)無緣無故地自發(fā)流血，危及生命?，F(xiàn)存治療血友病的方法即預(yù)防性補(bǔ)充凝血因子VIII，從而通過輸液的方式幫助患者凝血功能恢復(fù)，然而不幸的是，嚴(yán)重A型血友病患者對(duì)這些治療沒有響應(yīng)，且持續(xù)發(fā)生出血事件。

此次BioMarin向FDA提交BLA的依據(jù)基于III期臨床試驗(yàn)的陽性中期數(shù)據(jù)和I/II期臨床試驗(yàn)的其他數(shù)據(jù)。在III期試驗(yàn)中，大量患者的凝血因子VIII水平達(dá)到預(yù)設(shè)目標(biāo)，20名受試患者中有8名在23至26周時(shí)，凝血因子VIII水平達(dá)到了每分升40國際單位或更高。這些積極的III期臨床數(shù)據(jù)支撐了BioMarin迅速向FDA提交BLA申請(qǐng)，同時(shí)也向歐洲藥物管理局(EMA)提交了應(yīng)用申請(qǐng)。這意味著FDA和EMA均在審查BMN 270的基因治療療法，BioMarin的BMN 270有望第一時(shí)間在美國和歐洲同時(shí)獲得監(jiān)管批準(zhǔn)用于治療嚴(yán)重A型血友病。

一旦BioMarin獲得許可將其推向市。敲媼僮畬蟮木赫允種槐閌荢angamo Therapeutics與輝瑞(Pfizer)合作開發(fā)的治療A型血友病基因治療療法SB-525。SB-525是一款基于重組AAV6載體的基因療法。它的設(shè)計(jì)對(duì)肝臟特異性啟動(dòng)子、編碼因子VIII的轉(zhuǎn)基因，以及polyA和病毒載體序列都作出了改進(jìn)，不但能夠優(yōu)化載體生產(chǎn)的效率，而且提高肝臟特異性因子VIII蛋白的表達(dá)。

目前，雖然SB-525的進(jìn)展稍微落后，但根據(jù)兩家公司于2019年公布的數(shù)據(jù)顯示，SB-525能夠更快起效。最初給予最高劑量SB-525的兩名患者分別接受了19周和24周隨訪，患者凝血因子VIII的活性維持在正常水平。與此同時(shí)，兩名新入組的患者的人凝血因子VIII水平也有所上升，其中一名患者在接受治療7周后超過了正常水平，另一名患者也已經(jīng)緩解到了輕度血友病的程度。

Sangamo在與輝瑞的合作中已經(jīng)收到了針對(duì)SB-525的7000萬美元預(yù)付款，此外還可能獲得高達(dá)3億美元的里程碑式付款，用于SB-525的開發(fā)和商業(yè)化。除此之外，該公司還將獲得1.75億美元的其他A型血友病相關(guān)產(chǎn)品的資金。

目前，Sangamo公司已經(jīng)完成了SB-525向輝瑞的技術(shù)轉(zhuǎn)移，后者接手下一階段的研究工作。自2019年12月，輝瑞開始了為期6個(gè)月的III期臨床試驗(yàn)，從那時(shí)起，輝瑞需要消耗相當(dāng)一段時(shí)間才能完成III期臨床試驗(yàn)的注冊(cè)研究。這意味著在SB-525最終被FDA批準(zhǔn)之前，BioMarin開發(fā)的BMN 270將在市場(chǎng)份額上占據(jù)顯著優(yōu)勢(shì)。

在終端市。攔現(xiàn)谹型血友病患者一年輸血或者凝血因子治療的費(fèi)用高達(dá)60~80萬美元，因而未來上市的治療A型血友病的藥物定價(jià)估計(jì)在200萬至300萬美元之間，在BioMarin或Sangamo解決高昂基因治療支付問題之后，針對(duì)A型血友病的基因治療商業(yè)價(jià)值空間巨大。(讓基因治療可負(fù)擔(dān)：Prime聯(lián)合BCS保險(xiǎn)公司推出PreserveRx基因治療保險(xiǎn)產(chǎn)品)

作為一家新型基因和細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)化CDMO服務(wù)公司，九游會(huì)j9生物 可提供非注冊(cè)臨床研究用質(zhì)：筒《舊、基因治療新藥臨床申報(bào)整體方案、基因治療臨床樣品及商業(yè)化GMP生產(chǎn)等服務(wù)，涉及產(chǎn)品包括基因和細(xì)胞治療用質(zhì)粒、慢病毒、腺相關(guān)病毒、溶瘤病毒、新型基因疫苗等，同時(shí)歡迎基于外泌體的藥物開發(fā)合作。

以“基因藥·中國造”為使命，助力基因治療造福人類的偉大愿景。