從病毒到抗病毒： 新型冠狀病毒解析及國內外臨床治療現(xiàn)狀整理
2019年12月中旬至今，新型冠狀病毒（2019-nCoV）感染爆發(fā)，成為國際關注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件，牽動人心。在抗擊疫情的過程中，九游會j9看到了無數(shù)個奮戰(zhàn)一線的無名英雄，看到了人類力量的偉大，更讓九游會j9懂得人類面對大自然要有敬畏之心。
新型冠狀病毒結構解析及靶點思考
2019-nCoV基因組為單股正鏈RNA，平均直徑100nm，外具包膜，與2003年的SARS-CoV和2012年的MERS-CoV均屬于β冠狀病毒，是動物源冠狀病毒，能夠引起人類致命性呼吸系統(tǒng)疾病。
圖片來源：vector institute
根據(jù)現(xiàn)有證據(jù)表明，2019-nCoV 的致病性約為3%，明顯低于SARS-CoV (10%) 和MERS-CoV (40%)，然而其傳播性(R0: 1.4–5.5)卻遠高于SARS-CoV (R0: 2–5)和MERS-CoV (R0: <1)。
分析其結構，九游會j9發(fā)現(xiàn)，2019-nCoV膜表面有三種糖蛋白：刺突糖蛋白（S，Spike Protein，是受體結合位點、溶細胞作用和主要抗原位點）；小包膜糖蛋白（E，Envelope Protein，較小，與包膜結合的蛋白）；膜糖蛋白（M，Membrane Protein，負責營養(yǎng)物質的跨膜運輸、新生病毒出芽釋放與病毒外包膜的形成）。少數(shù)種類還具有血凝素糖蛋白（HE蛋白，Haemaglutinin－esterase）。
2019-nCoV通過其膜表面S蛋白與宿主細胞結合。表面S蛋白的預融合構架是三聚體，每個單體上都有細胞受體結合位點。其S1亞基與宿主細胞表面血管緊張素轉化酶2（Angiotensin-converting enzyme 2, ACE2）結合，引起S蛋白亞穩(wěn)態(tài)構象重排；S1亞基脫落，S2亞基形成高度穩(wěn)定的融合后構象。為了與宿主細胞受體結合，S1亞基的受體結合區(qū)域（receptor-binding domain, RBD）也隨之改變融合構象，暫時隱藏或暴露受體結合關鍵位點，因此可作為疫苗或藥物靶點設計和開發(fā)的突破口。
ACE2蛋白進入細胞，并且2019-nCoV的結合能力是SARS-CoV的10-20倍。因此，其傳播性會遠高于SARS-CoV。
新型冠狀病毒國內外臨床治療現(xiàn)狀整理目前針對新冠病毒的治療，Clinical Trial上主要搜集到47條相關信息（key word: 2019-nCoV）,主要有以下幾個方向：
1.抗病毒治療-老藥新用為主
面對來勢洶洶的新冠疫情和新藥研發(fā)上市周期的強烈沖突，短期內開發(fā)出全新的化合物以應對新冠疫情是不現(xiàn)實的。SARS與2019-nCoV同源性達80%，且具有共同的藥物靶點：包膜S蛋白及RBD/RBM區(qū)域，因此，探索老藥新用的策略是相對快速且有效的解決辦法之一。目前，臨床治療中，瑞德西韋、磷酸氯喹、洛匹那韋、利托那韋、法匹那韋等對抗病毒的治療已表現(xiàn)出不錯的療效，目前也在積極推進2019-nCoV的有效性研究。
目前國家積極促進中醫(yī)藥在2019-nCoV治療中的作用，加強中西醫(yī)結合。如連花清瘟膠囊、疏風解毒膠囊、清瘟解毒湯等。
3.細胞治療-針對重癥患者
干細胞（間充質干細胞）療法在此次新冠病毒的治療中發(fā)揮了重要作用，對于重癥患者，及時給予干細胞療法，抑制其免疫系統(tǒng)的強烈反應，內源性改善和修復患者呼吸窘迫的癥狀，初步效果良好，具有有效性和安全性。
此外，也有利用NK細胞直接進行抗病毒治療和免疫調節(jié)。
4.免疫治療
通過調節(jié)患者免疫反應治療2019-nCoV感染，如干擾素類藥物、激素類藥物、單抗（貝伐珠單抗）、PD-1阻斷劑抗體和胸腺肽的聯(lián)合治療等。
5.康復患者血漿療法-針對重癥患者
《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第五版）》在對重癥、危重型病例的治療中，加入了“康復者血漿治療”方案，主要針對病情進展較快、重癥和危重型患者。利用康復后患者體內的大量中和抗體幫助其他患者抵御新冠病毒。
6.疫苗研發(fā)-借助SARS/MERS經(jīng)驗，新型疫苗為主
此次疫情爆發(fā)，借助前期SARS/MERS的治療經(jīng)驗，除發(fā)現(xiàn)針對2019-nCoV的特異性抗病毒藥物外，重點工作更應該集中于疫苗的研發(fā)，可以徹底性解決2019-nCoV疫情。
目前針對2019-nCoV的疫苗研發(fā)主要分布在前期針對不同靶點疫苗的設計和動物實驗階段，預計最快3月底能進行一期臨床試驗。
基于前期SARS/MERS傳統(tǒng)疫苗與新型疫苗的經(jīng)驗，已有大量的疫苗臨床試驗正在招募和進行，針對SARS病毒感染，臨床上主要包括的疫苗種類有滅活疫苗、病毒載體疫苗和基因工程重組蛋白疫苗及DNA疫苗等。
針對冠狀病毒，滅活疫苗的效果并不顯著；因此，開發(fā)其他新型疫苗（mRNA疫苗、DNA疫苗、病毒載體疫苗）顯得尤為重要。這不僅需要前沿生物技術的不斷完善與創(chuàng)新，更需要政府政策的支持、企業(yè)、科研院所與醫(yī)院的優(yōu)勢互補與合力，加速疫情防控藥物的研發(fā)與發(fā)展。
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參考文獻
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