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近日，魏文斌教授團(tuán)隊(duì)、楊麗萍研究員團(tuán)隊(duì)以及王立坤副研究員團(tuán)隊(duì)，在Nature子刊Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=39.3）發(fā)表了題為“Gene replacement therapy in Bietti crystalline corneoretinal dystrophy: an open-label, single-arm, exploratory trial”的研究論文，展示了中因科技ZVS101e臨床試驗(yàn)良好的安全性和卓越的有效性結(jié)果。
▲ 圖片來(lái)源：Nature子刊Signal Transduction and Targeted Therapy官網(wǎng)截圖
結(jié)晶樣視網(wǎng)膜變性（Bietti Crystalline Dystrophy，BCD）是由CYP4V2基因突變所致疾。殼笆瀾綬段諫形磁頰攵訠CD的治療方法上市。ZVS101e是CYP4V2基因替代治療藥物，含表達(dá)人CYP4V2蛋白的重組AAV血清型8（rAAV8）載體（rAAV8-hCYP4V2），該替代治療藥物將適用于所有攜帶CYP4V2基因突變的BCD患者。
▲ 圖片來(lái)源：VEER官網(wǎng)
此次發(fā)表成果報(bào)告了全球首次人體臨床試驗(yàn)（NCT04722107） 結(jié)果，其中包括 12 名隨訪 180-365 天的參與者。該項(xiàng)研究是開(kāi)放標(biāo)簽、單臂、探索性臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估編碼人 CYP2V8 蛋白 （rAAV4/2-hCYP2V8） 的重組腺相關(guān)病毒血清型2/8 載體的安全性和有效性。目前患者已隨訪180-365天，隨訪期間絕大多數(shù)的不良事件為輕度或中度，且大多數(shù)與手術(shù)或口服激素相關(guān)，未觀察到藥物相關(guān)嚴(yán)重不良事件及免疫毒性相關(guān)不良事件，表現(xiàn)出良好的安全性。
▲ 受試者給藥后BCVA較基線的改變
治療后受試者最早術(shù)后2周出現(xiàn)視力改善，并維持至少1年。術(shù)后180天和365天，治療眼BCVA平均較基線提高9.0和11.0個(gè)字母。術(shù)后365天，80%的受試者BCVA較基線提升，其中40%的受試者提高≥15個(gè)字母，具有顯著的臨床意義。表明ZVS101e基因治療不僅阻止了BCD患者的視力下降，甚至逆轉(zhuǎn)了患者進(jìn)行性惡化的自然病程，在BCD治療領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了突破性進(jìn)展，具有重大意義。其他有效性指標(biāo)均可見(jiàn)改善趨勢(shì)，微視野平均光敏感度較基線改善，表明受試者的視野功能改善，視覺(jué)功能問(wèn)卷綜合得分較基線提高，其中一般視力和周邊視力得分顯著提高，表明受試者的視覺(jué)相關(guān)生活質(zhì)量改善。此外，術(shù)后365天，100%受試者客觀性視功能指標(biāo)mfERG P1波振幅密度較基線提高，代表受試者視網(wǎng)膜細(xì)胞功能改善，表明受試者的視覺(jué)改善并非安慰劑效應(yīng)。
關(guān)于研究團(tuán)隊(duì)
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院眼科魏文斌教授、北京大學(xué)第三醫(yī)院眼科楊麗萍研究員和北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院王立坤副研究員為本文共同通訊作者。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院眼科2023屆博士畢業(yè)生、清華大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院博士后/助理研究員王錦園博士為本文第一作者。北京中因科技有限公司為本研究合作方，與魏文斌教授團(tuán)隊(duì)共同開(kāi)展臨床試驗(yàn)，并提供藥物及經(jīng)費(fèi)支持。
關(guān)于ZVS101e注射液
ZVS101e（rAAV8-hCYP4V2）研發(fā)理念由楊麗萍研究員最早提出，經(jīng)歷十余年艱辛探索，在2021年首次開(kāi)展研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)，是國(guó)際范圍內(nèi)針對(duì)BCD疾病的第一個(gè)基因治療臨床試驗(yàn)（NCT04722107），同年獲得美國(guó)FDA的孤兒藥資格授權(quán)。2022年ZVS101e注射液獲得中美IND批件，2023年2月完成I/II期臨床試驗(yàn)首例受試者入組，是世界范圍內(nèi)針對(duì)BCD開(kāi)展的首個(gè)注冊(cè)性臨床試驗(yàn)。目前該藥物已完成I/II期臨床試驗(yàn)，即將進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)階段，有望為目前無(wú)藥可治的BCD疾病帶來(lái)突破性的治療前景，從而為患者提供新的、潛在的治療選擇。
關(guān)于中因科技
北京中因科技有限公司是一家專業(yè)從事遺傳性眼病臨床基因診斷和基因治療藥物研發(fā)的國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)，致力于為遺傳性眼病患者提供診療全程“一站式”服務(wù)。公司基因治療平臺(tái)基于基因替代和基因編輯治療兩個(gè)方向建立了從靶標(biāo)篩選、基礎(chǔ)研究、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、干細(xì)胞驗(yàn)證到AAV病毒生產(chǎn)完整的藥物開(kāi)發(fā)體系，在國(guó)內(nèi)率先進(jìn)行了眼科基因治療藥物研發(fā)，探索性臨床試驗(yàn)表現(xiàn)出了優(yōu)異的療效和安全性。公司基因診斷平臺(tái)聚焦眼科遺傳病精準(zhǔn)診斷和大眾視力健康，擁有第三方醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)，可為遺傳性眼病患者提供快速、準(zhǔn)確、可靠、專業(yè)的基因檢測(cè)與遺傳咨詢服務(wù)。
