目前，全球有超過(guò)22 億人患有視力障礙或不可逆轉(zhuǎn)的視力喪失，許多形式的視力損失是遺傳性的，如遺傳性視網(wǎng)膜變性（IRD）是一大類致盲眼。浞⒉』聘叢，IRD通常會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的視功能損害，具有高度的遺傳異質(zhì)性。同時(shí)遺傳因素會(huì)增加視力障礙的發(fā)生幾率，包括白化病、青光眼、色盲、白內(nèi)障、夜盲癥、年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)和糖尿病性視網(wǎng)膜病變等，雖然這些高度流行的視網(wǎng)膜疾病不是單基因的，但它們通常具有與環(huán)境或其他因素結(jié)合導(dǎo)致疾病的遺傳成分。目前的治療策略只能緩解尚無(wú)明確有效的治療方法，因此，開(kāi)發(fā)有效的針對(duì)視網(wǎng)膜的基因療法一直是幾十年來(lái)的主要研究目標(biāo)。
主要視網(wǎng)膜疾病類型（PMID: 38105897）
基因遞送工具是基因治療的關(guān)鍵，作為一種安全的、有潛力的應(yīng)用載體，重組腺相關(guān)病毒載體（recombinant Adeno-associated virus, rAAV）在治療遺傳性視網(wǎng)膜疾病中具有很好的應(yīng)用前景。
但迄今為止，基于AAV載體的眼病基因治療幾乎都需要使用視網(wǎng)膜下腔注射（subretinal injection），這種遞送方式往往需要有經(jīng)驗(yàn)的高水平專家進(jìn)行，而且會(huì)增加視網(wǎng)膜脫離的風(fēng)險(xiǎn)。此外，由于AAV橫向擴(kuò)散能力有限，它只能感染注射中心附近的一小部分視網(wǎng)膜細(xì)胞。玻璃體腔注射（intravitreal injection）通過(guò)將藥物注射到眼睛的玻璃體腔中來(lái)避免這些問(wèn)題， 是一種常用的安全的操作簡(jiǎn)單的遞送方式，然而，目前還沒(méi)有有效的AAV載體以一種高效且特異性的方式轉(zhuǎn)導(dǎo)視網(wǎng)膜細(xì)胞。
近期，瑋美基因基于特有的AAV血清型篩選平臺(tái)，開(kāi)發(fā)了一系列通過(guò)玻璃體腔注射高效且特異靶向視網(wǎng)膜不同細(xì)胞的AAV血清型，以更安全更高效地方式實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)遞送研究視網(wǎng)膜疾病。
視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞（Retinal pigment epithelial, RPE）在眼睛的發(fā)育和視覺(jué)功能中起著重要作用，參與視循環(huán)代謝、分泌生長(zhǎng)因子和抗氧化劑等重要生理功能。RPE正常結(jié)構(gòu)和功能是視網(wǎng)膜感光細(xì)胞發(fā)育和發(fā)揮功能的必要條件，RPE異?？蓪?dǎo)致視網(wǎng)膜感光細(xì)胞功能受損、視網(wǎng)膜變性等疾病。
AAV-GC01：
玻璃體腔注射高效特異靶向RPE
NHP結(jié)果，玻璃體腔注射，5E11vg/eye，50μl（圖片來(lái)源：瑋美基因）
AAV-GC02：
玻璃體腔注射高效特異靶向RPE
小鼠結(jié)果，玻璃體腔注射（圖片來(lái)源：瑋美基因）
視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（RGC）是視網(wǎng)膜的主要輸出神經(jīng)元，將視覺(jué)信息從視網(wǎng)膜傳遞到大腦相關(guān)核團(tuán)進(jìn)行信息處理，當(dāng) RGC 及其軸突退化時(shí)就會(huì)發(fā)生進(jìn)行性視力喪失。由于RGC 缺乏自我更新的能力并且自我修復(fù)的能力有限，青光眼及其他視神經(jīng)病變中的RGC損失會(huì)導(dǎo)致不可逆的視力喪失。
AAV-GC03：
玻璃體腔注射高效感染視網(wǎng)膜各細(xì)胞層（RGC和INL）
小鼠結(jié)果，玻璃體腔注射，0.5-1E10vg/eye（圖片來(lái)源：瑋美基因）
視網(wǎng)膜感光細(xì)胞，包括視桿細(xì)胞和視錐細(xì)胞，負(fù)責(zé)將光信號(hào)轉(zhuǎn)變?yōu)殡娦盘?hào)。感光細(xì)胞變性是許多視網(wǎng)膜疾病的共同特征，如遺傳性視網(wǎng)膜變性（IRDs）會(huì)導(dǎo)致感光細(xì)胞退化或功能障礙，造成嚴(yán)重的視力喪失。
AAV-GC13：
玻璃體腔注射高效特異感染感光細(xì)胞
小鼠結(jié)果，玻璃體腔注射（圖片來(lái)源：瑋美基因）
九游會(huì)j9生物已拿到上述四種AAV血清型的獨(dú)家官方授權(quán)，助力高效精準(zhǔn)靶向視網(wǎng)膜不同細(xì)胞的遞送需求。
