時(shí)間：2023-11-24 熱度：

社交行為是物種繁衍生存重要的本能行為。個(gè)體依賴社交行為建立關(guān)系、互相支持、共享資源和信息，維持個(gè)體正常社會(huì)屬性，進(jìn)而確保群體的生存和發(fā)展。而社交障礙——社交互動(dòng)中出現(xiàn)的如溝通、建立關(guān)系和適應(yīng)社會(huì)環(huán)境持續(xù)性困難，影響了個(gè)體的工作效率和生活質(zhì)量?，F(xiàn)代社會(huì)的工作長(zhǎng)時(shí)間快節(jié)奏、高壓力導(dǎo)致社交障礙的發(fā)生越來越常見。在眾多的精神疾病中社交障礙經(jīng)常伴發(fā)出現(xiàn)，例如孤獨(dú)癥、精神分裂癥等。然而社交障礙的神經(jīng)機(jī)制尚不明確。
 

2023年11月21日，空軍軍醫(yī)大學(xué)武勝昔團(tuán)隊(duì)在Neuron在線發(fā)表題為 CB1R dysfunction of inhibitory synapses in the ACC drives chronic social isolation stress-induced social impairments in male mice 的研究論文。該研究是在武勝昔團(tuán)隊(duì)前期證明前扣帶回是社交行為關(guān)鍵靶點(diǎn)的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步解釋了由慢性社會(huì)隔離這種環(huán)境因素所誘發(fā)社交障礙的神經(jīng)機(jī)制。
 

 

慢性社會(huì)隔離是一種常見的環(huán)境刺激，可以誘發(fā)攻擊性增強(qiáng)、社會(huì)性降低、焦慮等行為異常。既往研究曾對(duì)慢性社會(huì)隔離進(jìn)行全腦篩查發(fā)現(xiàn)包含前扣帶回皮層（Anterior cingulate cortex, ACC）在內(nèi)的多個(gè)腦區(qū)出現(xiàn)明顯的功能異常。然而具體引起社交障礙的腦區(qū)靶點(diǎn)和神經(jīng)機(jī)制仍未闡明。
 

武勝昔團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了慢性社會(huì)隔離小鼠模型，通過多腦區(qū)篩查并明確了ACC區(qū)域與該小鼠模型社交障礙存在因果關(guān)系，發(fā)現(xiàn)社會(huì)隔離導(dǎo)致ACC局部抑制性突觸功能增強(qiáng)，抑制性神經(jīng)遞質(zhì)釋放增多，引起局部突觸穩(wěn)態(tài)失衡。利用電生理記錄及免疫電鏡等手段證實(shí)這種穩(wěn)態(tài)失衡源自于膽囊收縮素陽(yáng)性（Cholecystokinin⁺, CCK⁺）中間神經(jīng)元與錐體神經(jīng)元所形成的抑制性突觸前膜的CB1R減少，進(jìn)而引發(fā)GABA釋放增加導(dǎo)致的。通過光遺傳學(xué)直接調(diào)控CCK⁺中間神經(jīng)元活動(dòng)以及利用opto-XR策略或藥理學(xué)調(diào)控CB1R功能等多種途徑均能夠顯著改善慢性社會(huì)隔離導(dǎo)致的社交障礙。該研究證實(shí)了ACC是慢性社會(huì)隔離誘發(fā)社交障礙的關(guān)鍵腦區(qū)，而CB1R介導(dǎo)的突觸穩(wěn)態(tài)失衡是其內(nèi)在關(guān)鍵機(jī)制。該研究為理解社交障礙的病理機(jī)制及開發(fā)潛在治療手段提供了重要理論依據(jù)。
 

 

空軍軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院武勝昔教授為本文的通訊作者，王文挺研究員、郭保霖研究員為共同通訊作者。郭保霖研究員、博士生奚楷文、毛宏暉、任可可為本文的共同第一作者。浙江大學(xué)胡海嵐教授、溫州醫(yī)科大學(xué)陳江帆教授、青島大學(xué)張遐教授、Broad Institute傅展燕教授、空軍軍醫(yī)大學(xué)劉瑩瑩教授為本研究提供了寶貴的指導(dǎo)和幫助。 

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.neuron.2023.10.027



 

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