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文章來自九游會j9生物內(nèi)容團(tuán)隊(duì)，轉(zhuǎn)載請注明出處
 

 

 

揭秘全流程一次性工藝原核細(xì)胞培養(yǎng)

 

隨著生物技術(shù)進(jìn)步、全球人口總量持續(xù)增長、社會老齡化程度的加劇以及眾多未被滿足的醫(yī)療需求，全球生物醫(yī)藥市場規(guī)模穩(wěn)步發(fā)展。但同時(shí)，生物制品（尤其如基因細(xì)胞治療產(chǎn)品）由于種類繁多，產(chǎn)品本身高活性、高敏性特質(zhì)，同時(shí)生產(chǎn)工藝路線長、工藝復(fù)雜，原輔料種類多等多因素，對產(chǎn)品生產(chǎn)過程無菌風(fēng)險(xiǎn)管控提出了更高的要求。

 

本月初，國家藥監(jiān)局核查中心發(fā)布的《藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理指南》就生物制品針對性地提出了策略指導(dǎo)，肯定了一次性使用技術(shù)在避免產(chǎn)品交叉污染中的重要性。
 

圖片來源：

《藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理指南》部分摘取

 

22年底Reportlinker發(fā)布的《全球一次性生物加工市場》報(bào)告更準(zhǔn)確地指出了，由于不銹鋼罐生產(chǎn)工藝在經(jīng)濟(jì)上更具規(guī)？尚行，目前其在生物藥商業(yè)化生產(chǎn)中更多地被使用。但同時(shí)，在商業(yè)化生產(chǎn)前期，基于監(jiān)管要求、生產(chǎn)靈活性及較小規(guī)模的生產(chǎn)需求等多方面的考量，一次性生產(chǎn)工藝系統(tǒng)目前正在主導(dǎo)生物藥商業(yè)化生產(chǎn)前市場，并逐步擴(kuò)大在商業(yè)化生產(chǎn)中的應(yīng)用。

 

 

為什么提出全流程一次性工藝原核細(xì)胞培養(yǎng)（質(zhì)粒）生產(chǎn)工藝

 

在一次性生產(chǎn)工藝1.0時(shí)代，更多指的僅是一次性上游發(fā)酵工藝，也是常被提到的一次性袋子進(jìn)行大腸桿菌發(fā)酵生產(chǎn)質(zhì)粒。但伴隨著上下游供應(yīng)鏈的完善，基于QbD理念，全流程一次性工藝原核細(xì)胞培養(yǎng)（質(zhì)粒）生產(chǎn)工藝被提出。

 

除菌種復(fù)蘇采用A級保護(hù)外，其它工藝步驟如：接種、發(fā)酵、菌體收獲、裂解、澄清過濾、超濾、層析全過程密閉操作，實(shí)現(xiàn)全過程的無菌工藝，完美解決病毒生產(chǎn)用質(zhì)粒產(chǎn)品、裸質(zhì)粒產(chǎn)品、菌制劑產(chǎn)品的無菌控制難點(diǎn)。并且由于與產(chǎn)品直接接觸的全一次性耗材，不需考慮不同產(chǎn)品間的交叉污染，無需考慮轉(zhuǎn)產(chǎn)過程的殘留檢測，降低清潔工藝開發(fā)難度，避免法規(guī)對殘留物檢測的專屬性和靈敏度的挑戰(zhàn)，最大限度避免產(chǎn)品間的交叉污染風(fēng)險(xiǎn)。
 

 

 

全流程一次性工藝原核細(xì)胞培養(yǎng)（質(zhì)粒）生產(chǎn)工藝難點(diǎn)在哪里

 

相較于不銹鋼系統(tǒng)的高度自動化，一次性工藝生產(chǎn)由于模塊多、組合多，各步驟間通常采用人工手動連接，這對生產(chǎn)穩(wěn)定性、可控性及合規(guī)性帶來了不小的挑戰(zhàn)。

 

九游會j9生物基于歷史生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，針對一次性工藝硬件，設(shè)計(jì)并獨(dú)創(chuàng)了相匹配的自動化控制邏輯執(zhí)行生產(chǎn)過程控制系統(tǒng)，且設(shè)備的軟件符合CFR Part11法規(guī)要求。全過程自動化控制有效保障了生產(chǎn)數(shù)據(jù)完整性與合規(guī)性，同時(shí)，減少了人為干擾誤差讓產(chǎn)品的生產(chǎn)控制具備重復(fù)性和穩(wěn)定性。
 

 

九游會j9智造

保質(zhì)且保量-媲美不銹鋼系統(tǒng)的產(chǎn)量

 

基于九游會j9生物20+批一次性GMP質(zhì)粒生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，從圖1可以看到，一次性工藝系統(tǒng)的產(chǎn)量與不銹鋼系統(tǒng)基本一致。

 

圖1 大腸桿菌發(fā)酵生產(chǎn)質(zhì)粒產(chǎn)量對比

 

但除培養(yǎng)的性能外，在生產(chǎn)中，影響產(chǎn)能的另外一個(gè)重要因素是周轉(zhuǎn)率。由于提高周轉(zhuǎn)率，減少清場驗(yàn)證時(shí)間，一次性工藝的年生產(chǎn)批次比傳統(tǒng)不銹鋼發(fā)酵罐提高約一倍。

 

全面、靈活的原核細(xì)胞培養(yǎng)（質(zhì)粒）生產(chǎn)平臺

 

九游會j9生物臨港產(chǎn)業(yè)基地于上海自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)臨港新片區(qū)建設(shè)77,000平方米精準(zhǔn)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基地，基地配備3條可供商業(yè)化GMP生產(chǎn)使用原核細(xì)胞培養(yǎng)（質(zhì)粒）生產(chǎn)線，其中包括：一條全流程一次性工藝生產(chǎn)線；一條10L-50L-500L三聯(lián)罐生產(chǎn)線；一條不銹鋼系統(tǒng)生產(chǎn)線。

 

九游會j9生物CDMO平臺基于QbD和BSL-2設(shè)計(jì)理念，可根據(jù)病毒生產(chǎn)用質(zhì)粒、裸質(zhì)粒、菌制劑等不同產(chǎn)品生產(chǎn)需求快速提供各種質(zhì)粒產(chǎn)品、菌制劑產(chǎn)品的解決方案，多種通量的設(shè)備，多種模式的靈活設(shè)備設(shè)施搭配，有效區(qū)分活菌區(qū)與非活菌區(qū)，人流、物流、廢物流的獨(dú)立設(shè)計(jì)，加快產(chǎn)品轉(zhuǎn)化速度。
 

 

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和創(chuàng)新紀(jì)元

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九游會j9智造精準(zhǔn)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基地開業(yè)盛典

2023年4月21日

中國·上海
 

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Reference：

1.九游會j9生物工藝團(tuán)隊(duì)

2.https://mp.weixin.qq.com/s/G87moy6KNxlJsGxuyIXHHQ