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美國時間9月16日，F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)Bluebird Bio的個性化基因療法SKYSONA（elivaldogene autotemcel）上市，以減緩4-17歲患有早期活動性腦腎上腺腦發(fā)育不良（Cerebral Adrenoleukodystrophy，CALD）的男性患者。

SKYSONA的批準(zhǔn)基于II/III期Starbeam臨床研究（ALD-102）（N = 32）的功效和安全性數(shù)據(jù)支持，此外，BLA還包含III期臨床試驗ALD-104中35名受試者的數(shù)據(jù)。在ALD-102中，90.6%（29/32）的患者在24個月時達到主要評估終點，即無嚴重功能障礙（Major Functional Disabilities-free）的狀態(tài)下生存。

eli-cel療法與未經(jīng)治療患者生存率（圖片來源：Bluebird Bio）

所有完成ALD-102的患者都參加了長期隨訪研究（LTF-304），隨訪的中位持續(xù)時間約為四年（49個月;13.4，88.1）。

eli-cel臨床試驗（圖片來源：Bluebird Bio）

SKYSONA臨床數(shù)據(jù)充分展現(xiàn)了治療腦性腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良癥的有效性，因此Bluebird認為SKYSONA的定價（300萬美元）是在充分考慮其臨床價值的基礎(chǔ)上做出的。在臨床試驗中，與使用allo-HSCT療法而無法找到同胞相合供體的患者相比，使用SKYSONA療法的患者更容易達成全面的無事件生存，而大部分患者都無法找到同胞相合供體。

約90%患者無法找到匹配的同胞相合供體；eli-cel與allo-HSCT移植物抗宿主病發(fā)率對比（圖片來源：Bluebird Bio）

患者生存率對比（圖片來源：Bluebird Bio）

關(guān)于腦性腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良癥

腦性腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良癥是一種X連鎖的隱性遺傳神經(jīng)退行性疾病，是腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良癥的一種較為嚴重的表型，由致病基因ABCD1（ATP-binding Cassette，Sub-family D，Member I）的突變引起。ABCD1編碼位于過氧化物酶體膜上的腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良蛋白（ALDP），而該種蛋白負責(zé)將脂肪酸VLCFA（Very Long-chain Fatty Acid）轉(zhuǎn)運至過氧化物酶體內(nèi)進行氧化反應(yīng)。當(dāng)ALDP由于ABCD1的突變產(chǎn)生功能異：?，VLCFA的氧化受阻，引起在腦白質(zhì)、腎上腺皮質(zhì)等器官和組織內(nèi)大量聚積，進而引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病變和腎上腺皮質(zhì)萎縮。CALD患者發(fā)病通常出現(xiàn)在幼年時期，發(fā)病率在1/100,000至1/200,000之間，95%以上為男性患者。若不經(jīng)及時治療控制，病情將惡化為神經(jīng)系統(tǒng)功能的嚴重喪失，引起溝通障礙、失明，甚至自主運動能力的完全喪失。

References:

1. https://investor.bluebirdbio.com/news-releases/news-release-details/bluebird-bio-receives-fda-accelerated-approval-skysonar-gene

2. https://investor.bluebirdbio.com/news-releases/news-release-details/fda-advisory-committee-unanimously-endorses-eli-cel-gene-therapy

3. https://www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar/cellular-tissue-and-gene-therapies-advisory-committee-june-9-10-2022-meeting-announcement-06092022#event-materials