時(shí)間：2017-09-01 熱度：

九游會(huì)j9周圍總會(huì)存在一種人，那就是怎么都吃不胖的瘦子。九游會(huì)j9吃飯的時(shí)候他在吃，九游會(huì)j9不吃的時(shí)候他還在吃，可是人家就是吃不胖。而九游會(huì)j9，喝個(gè)涼水都怕胖。。

那么為什么個(gè)體會(huì)有這么大差異呢？根本上講體重是由能量的攝入和消耗平衡決定的，如果攝入增加或者消耗降低就會(huì)導(dǎo)致肥胖。

機(jī)體中能量平衡是由中樞-外周組成的環(huán)路調(diào)控的。九游會(huì)j9進(jìn)食后，會(huì)導(dǎo)致胰島素的分泌增加，促進(jìn)脂肪細(xì)胞脂滴中甘油三酯的增加，從而導(dǎo)致脂肪細(xì)胞的肥大；當(dāng)胃排空之后，腸的胃饑餓素（ghrelin）分泌增加，作用于丘腦刺激進(jìn)食、抑制脂肪的分解[1]。

而脂肪細(xì)胞中脂肪過度積累后會(huì)分泌瘦素（leptin），瘦素作用于丘腦激活POMC神經(jīng)元、抑制AgRP神經(jīng)元，從而抑制進(jìn)食。同時(shí)丘腦可以分泌兒茶酚胺促進(jìn)脂肪細(xì)胞中甘油三酯的分解[1-3]。
所以，進(jìn)化中形成的“幸存機(jī)制”作用下，九游會(huì)j9的機(jī)體可以存儲(chǔ)能量。

Saltiel AR. et al., Science translational medicine 2016

之前研究發(fā)現(xiàn)如果人為打破上述能量平衡，比如控制飲食，機(jī)體會(huì)下調(diào)基礎(chǔ)代謝率，使能量消耗降低，以抵抗體重的降低[4]；而增加飲食，機(jī)體會(huì)增加能量的消耗以抵抗體重的增加[4]，機(jī)體的這一生熱作用被稱為“飲食誘導(dǎo)的生熱作用”或者“進(jìn)食熱效應(yīng)”，那么“進(jìn)食熱效應(yīng)”是由什么介導(dǎo)的呢？

在機(jī)體中脂肪組織分為白色脂肪、米色脂肪和棕色脂肪，白色脂肪組織是存儲(chǔ)脂肪的主要器官，而棕色脂肪、米色脂肪含有大量的線粒體，高表達(dá)UCP1，可以燃燒脂肪[5]。機(jī)體的非震顫產(chǎn)熱主要是由米色脂肪和棕色脂肪中的UCP1介導(dǎo)的[5]。那么UCP1是否參與了“進(jìn)食熱效應(yīng)”呢？

Evan D. Rosen and Bruce M. Spiegelman, Cell 20 14

之前的研究發(fā)現(xiàn)Ucp1敲除小鼠在給予高脂飲食之后，和野生型小鼠的產(chǎn)熱相比并沒有變化[6]，提示在“進(jìn)食熱效應(yīng)”還有其它因素的參與。

2015年哈佛醫(yī)學(xué)院的Spiegelman教授在Cell上發(fā)表文章，發(fā)現(xiàn)肌酸（Creatine）可以促進(jìn)米色脂肪組織的產(chǎn)熱，并且是不依賴于UCP1的新產(chǎn)熱途徑[7]。那么新發(fā)現(xiàn)的肌酸促進(jìn)產(chǎn)熱途徑，是否是“進(jìn)食熱效應(yīng)”的通路呢？

Lawrence Kazak et al., Cell 2015

為了進(jìn)一步研究肌酸產(chǎn)熱在“進(jìn)食熱效應(yīng)”的作用，Spiegelman教授將肌酸合成的限速酶—GATM在脂肪組織特異性敲除。這項(xiàng)工作于8月24日發(fā)表在Cell Metabolism上[8]。

該項(xiàng)研究中，和預(yù)期相符Gatm敲除小鼠在高脂喂養(yǎng)后體重增加相比野生型和雜合小鼠更加明顯（下圖左紅線），同時(shí)體脂含量更高（下圖右紅色柱子）。

非常有意思的是，作者發(fā)現(xiàn)Gatm敲除小鼠的基礎(chǔ)代謝率，在矯正體重和肌肉含量后明顯降低（下圖C、D）。作者進(jìn)一步觀察長(zhǎng)效高脂飲食發(fā)現(xiàn)，和人的研究結(jié)果一致，高脂飲食后野生型小鼠的代謝率會(huì)上升（下圖J灰線），也就是前文介紹的“進(jìn)食熱效應(yīng)”，而Gatm敲除后“進(jìn)食熱效應(yīng)”會(huì)明顯的被抑制（下圖J紅線）。這提示肌酸可能參與了“進(jìn)食熱效應(yīng)”。

那么給予Gatm敲除小鼠肌酸是否可以重新出現(xiàn)“進(jìn)食熱效應(yīng)”呢（下圖左藍(lán)色）？作者發(fā)現(xiàn)當(dāng)喂食Gatm敲除小鼠肌酸后其代謝率明顯升高，即重新獲得了“進(jìn)食熱效應(yīng)”（下圖右藍(lán)色）。

因此綜合以上結(jié)果提示肌酸參與了機(jī)體的“進(jìn)食熱效應(yīng)”，當(dāng)機(jī)體能量攝入過多時(shí)，肌酸會(huì)促進(jìn)機(jī)體提高代謝率抵抗肥胖的發(fā)生。

九游會(huì)j9每個(gè)人機(jī)體中的肌酸代謝水平是不同的，有的人肌酸水平高，那么當(dāng)其吃的東西過多、營(yíng)養(yǎng)過剩時(shí)，其機(jī)體的基礎(chǔ)代謝率會(huì)明顯上調(diào)，能量消耗增加，從而導(dǎo)致其怎么吃都不會(huì)變胖。

或許不久的將來，吃貨再也不用控制自己的嘴了，只要沒事多來點(diǎn)肌酸。

參考文獻(xiàn)：
[1] Saltiel AR. New therapeutic approaches for the treatment of obesity. Science translational medicine2016 Jan 27;8(323):323rv2.
[2] Zeng W, Pirzgalska RM, Pereira MM, Kubasova N, Barateiro A, Seixas E et al. Sympathetic neuro-adipose connections mediate leptin-driven lipolysis. Cell2015 Sep 24;163(1):84-94.
[3] Dodd GT, Decherf S, Loh K, Simonds SE, Wiede F, Balland E et al. Leptin and insulin act on POMC neurons to promote the browning of white fat. Cell2015 Jan 15;160(1-2):88-104.
[4] Leibel RL, Rosenbaum M, Hirsch J. Changes in energy expenditure resulting from altered body weight. The New England journal of medicine1995 Mar 09;332(10):621-8.
[5] Rosen ED, Spiegelman BM. What we talk about when we talk about fat. Cell2014 Jan 16;156(1-2):20-44.
[6] Anunciado-Koza R, Ukropec J, Koza RA, Kozak LP. Inactivation of UCP1 and the glycerol phosphate cycle synergistically increases energy expenditure to resist diet-induced obesity. The Journal of biological chemistry2008 Oct 10;283(41):27688-97.
[7] Kazak L, Chouchani ET, Jedrychowski MP, Erickson BK, Shinoda K, Cohen P et al. A creatine-driven substrate cycle enhances energy expenditure and thermogenesis in beige fat. Cell2015 Oct 22;163(3):643-55.
[8] Kazak L, Chouchani ET, Lu GZ, Jedrychowski MP, Bare CJ, Mina AI et al. Genetic Depletion of Adipocyte Creatine Metabolism Inhibits Diet-Induced Thermogenesis and Drives Obesity. Cell metabolism2017 Aug 23.