時間：2017-08-10 熱度：

由于生活水平和生活習(xí)慣的改變，讓九游會j9一直走在肥胖的不歸路上[1]。肥胖不僅會導(dǎo)致糖尿病、中風(fēng)、癌癥等疾病，而且經(jīng)常會讓九游會j9飽受各種精神上的“打擊”。

你怎么又胖了。

看看你的肚子！

看看你的大粗腿！

blah blah blah……

飽受摧殘的九游會j9發(fā)誓一定要減肥，我要運動，我要運動，我要運動！堅信不久之后九游會j9就可以這樣：

但事實卻是這樣子：每次運動我都感覺要窒息了，不能再練了，要出人命了……..

到最后就變成了這樣：

那么，為什么胖子不喜歡運動呢？來自美國國家糖尿病、消化病與腎病研究所的Alexxai V. Kravitz教授，研究發(fā)現(xiàn)這是因為九游會j9紋狀體中的多巴胺受體D2R表達下調(diào)導(dǎo)致的，該研究于2月7日發(fā)表在Cell etabolism上[2]。

實驗結(jié)果與結(jié)論：

1. 高脂喂養(yǎng)誘導(dǎo)的肥胖小鼠運動減少

為了研究胖子為什么不喜歡運動，作者利用小鼠首先觀察了高脂喂養(yǎng)誘導(dǎo)的肥胖小鼠和正常飲食小鼠運動情況，發(fā)現(xiàn)高脂喂養(yǎng)的肥胖小鼠運動明顯減少（圖1）。

圖1 長期高脂導(dǎo)致小鼠活動降低

2. 肥胖會減少多巴胺受體D2R和多巴胺的結(jié)合

多巴胺可以參與機體運動的調(diào)控，中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡，引起紋狀體多巴胺含量顯著性減少會導(dǎo)致帕金森病的發(fā)生[3]。此外，研究發(fā)現(xiàn)肥胖和紋狀體多巴胺信號改變有一定的關(guān)聯(lián)[4, 5]。因此，作者懷疑可能是肥胖導(dǎo)致紋狀體中的多巴胺信號改變，從而導(dǎo)致了運動的減少。為了證明這一假設(shè)，作者對肥胖和正常小鼠的多巴胺信號系統(tǒng)進行了定量，發(fā)現(xiàn)多巴胺的受體D2R和多巴胺的結(jié)合在肥胖小鼠中明顯減少（圖2A-2C），而多巴胺的量以及D1R和多巴胺的結(jié)合不受影響（圖2D-2F）。

圖2 高脂飲食損傷了紋狀體中多巴胺和D2R的結(jié)合

3. 肥胖小鼠中紋狀體的神經(jīng)元放電被擾亂

那么紋狀體的D2R和多巴胺的結(jié)合減少是如何影響紋狀體神經(jīng)元活動，從而導(dǎo)致運動減少的呢？作者發(fā)現(xiàn)肥胖小鼠和瘦小鼠的運動速度是沒有差異的（圖3A），因此作者懷疑是運動相關(guān)的神經(jīng)元的放電頻率發(fā)生了變化，作者檢測了背內(nèi)側(cè)紋狀體神經(jīng)元的電生理活動（圖3F），發(fā)現(xiàn)肥胖小鼠中運動時的神經(jīng)元放電頻率明顯降低（圖3B-3E）。

圖3 肥胖小鼠中紋狀體的神經(jīng)元放電被擾亂

4. 抑制iMSN的信號輸出可以恢復(fù)肥胖小鼠的運動

紋狀體中受多巴胺調(diào)控的間接中多棘神經(jīng)元（iMSNs）可以抑制D2R介導(dǎo)的信號，那么抑制iMSNs的信號輸出是否可以逆轉(zhuǎn)肥胖導(dǎo)致的小鼠運動減少呢？作者利用特異性的A2A-Cre和KOR-DREADD（化學(xué)遺傳）對紋狀體中的iMSNs實現(xiàn)特異的抑制，結(jié)果顯示肥胖小鼠和正常小鼠的運動都得到了增強（圖4B-4I）。

圖4 DREADD介導(dǎo)的iMSNs的抑制可以恢復(fù)肥胖小鼠的運動

5. D2R水平降低并不會導(dǎo)致小鼠的肥胖

上面結(jié)果證明肥胖減少D2R和多巴胺的結(jié)合，從而導(dǎo)致小鼠的運動減弱，那么D2R水平降低導(dǎo)致運動減弱后是否會使小鼠更容易肥胖呢？作者在iMSNs中特異的敲除D2R基因，結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠的運動減弱（圖5D-5F），但是D2R敲除小鼠的進食和能量消耗和野生型小鼠相比沒有差異，因此其體重相對野生型小鼠也沒有出現(xiàn)差異（圖5G-5J）。這說明肥胖是引起的小鼠運動減弱的原因，而D2R的多巴胺信號并不會導(dǎo)致肥胖的發(fā)生。

圖5 基礎(chǔ)D2R和多巴胺的結(jié)合量并不能預(yù)測小鼠的體重

編者按：

作者發(fā)現(xiàn)了為什么肥胖之后會不想運動的機制，解釋了為什么九游會j9的減肥過程會如此的痛苦。貌似對于需要運動但就是不愛運動的人們來說，他們又多了一個賴在床上的借口。但更重要的是為九游會j9敲響了警鐘——高脂飲食一時爽，吃成胖子之后你想減肥可能也有心無力了。

九游會j9生物 一直關(guān)注代謝研究的最新進展，致力于為廣大科研工作者提供高質(zhì)量的病毒工具！

參考文獻：

[1] Collaboration NCDRF. Trends in adult body-mass index in 200 countries from 1975 to 2014: a pooled analysis of 1698 population-based measurement studies with 19.2 million participants. Lancet2016 Apr 02;387(10026):1377-96.
      [2] Friend DM, Devarakonda K, O'Neal TJ, Skirzewski M, Papazoglou I, Kaplan AR et al. Basal Ganglia Dysfunction Contributes to Physical Inactivity in Obesity. Cell metabolism2017 Feb 07;25(2):312-21.
      [3] Hornykiewicz O. A brief history of levodopa. Journal of neurology2010 Nov;257(Suppl 2):S249-52.
      [4] Blum K, Liu Y, Shriner R, Gold MS. Reward circuitry dopaminergic activation regulates food and drug craving behavior. Current pharmaceutical design2011;17(12):1158-67.
      [5] Kenny PJ. Reward mechanisms in obesity: new insights and future directions. Neuron2011 Feb 24;69(4):664-79.