九游會(huì)j9生物即將推出研究級(jí)RNA系列產(chǎn)品，全面打通科研與工業(yè)的服務(wù)橋梁。同時(shí)，九游會(huì)j9生物攜手戰(zhàn)略合作伙伴將為客戶推出定制化遞送技術(shù)解決方案，從源頭解決RNA遞送專利技術(shù)問題！敬請(qǐng)期待！

疫苗經(jīng)歷百年的發(fā)展歷史，誕生了眾多里程碑意義的疫苗類型，從最早的，滅活與減毒活疫苗為代表的第一代傳統(tǒng)疫苗類型，再到上世紀(jì)基因工程技術(shù)主導(dǎo)的第二代疫苗，以及近幾年誕生的核酸疫苗屬于第三代疫苗（圖1）。疫苗接種是有史以來最有效的醫(yī)療干預(yù)措施，如今疫苗已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了從最初的經(jīng)驗(yàn)主義到現(xiàn)在理性設(shè)計(jì)的觀念轉(zhuǎn)變，疫苗的類型也呈現(xiàn)出更多種類。最早用于傳染病預(yù)防的免疫措施要追溯到大約十世紀(jì)的我國古代，古人們用輕度天花患者干燥后的膿包吹到未感染者的鼻腔內(nèi)或者接種到劃傷的皮膚中，受接種者可能會(huì)表現(xiàn)出輕度的天花病癥進(jìn)而獲得了免疫。雖然接種方法有著數(shù)百年的悠久歷史，但具體起源尚不明確。疫苗這個(gè)概念是由英國科學(xué)家愛德華詹納于1796年首次引入，并成功開發(fā)了天花疫苗。在19世紀(jì)活躍的一批科學(xué)家開發(fā)了一系列微生物研究方法推動(dòng)了微生物學(xué)的發(fā)展，其中有代表性的科學(xué)家路易斯巴斯德成功開發(fā)了歷史上第一支人類狂犬病毒減毒活疫苗，并在同一時(shí)期開發(fā)了減毒霍亂疫苗等疫苗?；谶@類經(jīng)驗(yàn)性的方法在隨后近一個(gè)世紀(jì)時(shí)間里，研究者們陸續(xù)開發(fā)了多種滅活疫苗和減毒活疫苗。

▲ 圖 1 疫苗歷史時(shí)間線^[1]

▲ 圖片來源：VEER

核酸類疫苗主要有DNA疫苗與RNA疫苗兩種類型，基本原理都是將編碼目標(biāo)抗原核酸序列通過不同方式轉(zhuǎn)入生物體細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)行目標(biāo)抗原表達(dá)進(jìn)而誘導(dǎo)免疫反應(yīng)（圖2）。同時(shí)，核酸疫苗根據(jù)遞送載體不同又可以分為以病毒為遞送載體的病毒載體疫苗和以脂質(zhì)納米顆粒為遞送載體的mRNA疫苗。由于核酸技術(shù)的疫苗在開發(fā)和生產(chǎn)上具有快速和靈活的特點(diǎn)，理論上搭建核酸類疫苗生產(chǎn)線可以兼容不同靶標(biāo)的疫苗生產(chǎn)因而大幅削減成本和時(shí)間。

▲ 圖 2 核酸疫苗抗原呈遞以及免疫原理^[2]

由此，九游會(huì)j9可以總結(jié)出核酸疫苗的優(yōu)勢如下幾點(diǎn)：①強(qiáng)力免疫原性：由于內(nèi)源表達(dá)抗原，抗原不僅會(huì)呈遞到細(xì)胞表面引起體液免疫，還會(huì)在抗原表達(dá)過程中通過蛋白酶體途徑引起細(xì)胞免疫，這也延伸出核酸疫苗在抗腫瘤中的巨大潛力；②高度兼容性：核酸疫苗真正意義上實(shí)現(xiàn)了從基因?qū)用娴牡讓釉O(shè)計(jì)，結(jié)合深度的機(jī)器學(xué)習(xí)算法，為疫苗抗原與組合設(shè)計(jì)提供了靈活多變的操作空間；③無基因組整合風(fēng)險(xiǎn)與感染源性：核酸疫苗尤其是基于RNA的核酸疫苗，相比于傳統(tǒng)基于病毒載體的疫苗而言，核酸本身可降解并且無基因組整合風(fēng)險(xiǎn)與感染源性；④相對(duì)可及性：核酸疫苗的生產(chǎn)工藝復(fù)雜度與周期相比傳統(tǒng)疫苗具備明顯優(yōu)勢，以流感疫苗為例，傳統(tǒng)流感疫苗通常生產(chǎn)周期需要6個(gè)月以上的時(shí)間，并且通常會(huì)受到雞胚等原材料供應(yīng)的影響，而基于mRNA的流感疫苗生產(chǎn)周期可以縮短至2個(gè)月以內(nèi)，顯著縮短了生產(chǎn)周期。

核酸疫苗作為第三代疫苗具有許多優(yōu)勢，但是仍然面臨一些待解決的問題。首先，已上市的mRNA核酸疫苗在運(yùn)輸方面存在挑戰(zhàn)，需要在極低溫度下進(jìn)行運(yùn)輸，這增加了運(yùn)輸成本和難度，但在前沿的進(jìn)展中已經(jīng)找到了凍干工藝來實(shí)現(xiàn)2-8℃的運(yùn)輸儲(chǔ)存條件。其次，核酸疫苗的上市時(shí)間較短，需要進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)和監(jiān)測來確保其安全性和有效性。此外，核酸疫苗相對(duì)明顯的副作用，包括dsRNA殘留、LNP脂質(zhì)組分毒副作用等等，需要進(jìn)一步的研究和改進(jìn)來降低其副作用。

核酸疫苗作為新一代疫苗產(chǎn)品，實(shí)際上早在90年代出就已有相關(guān)概念的提出，經(jīng)過數(shù)十年的時(shí)間沉淀，如今也算是水到渠成。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步，九游會(huì)j9可以期待核酸疫苗在預(yù)防傳染病和治療疾病方面發(fā)揮更大的作用。同時(shí)，九游會(huì)j9也需要加強(qiáng)對(duì)核酸疫苗的研究和監(jiān)測，確保其安全性和有效性。通過合作與創(chuàng)新，九游會(huì)j9有望開發(fā)出更多類型的核酸疫苗，在預(yù)防傳染病和保護(hù)人類健康方面發(fā)揮更大的作用。

參考資料：

[1] Saleh et al., 2021, CUREUS J MED SCIENCE

[2] Source: Chaudhary et al., 2021, NAT REV DRUG DISCOV