時間：2023-11-24 熱度：

社交行為是物種繁衍生存重要的本能行為。個體依賴社交行為建立關系、互相支持、共享資源和信息，維持個體正常社會屬性，進而確保群體的生存和發(fā)展。而社交障礙——社交互動中出現的如溝通、建立關系和適應社會環(huán)境持續(xù)性困難，影響了個體的工作效率和生活質量。現代社會的工作長時間快節(jié)奏、高壓力導致社交障礙的發(fā)生越來越常見。在眾多的精神疾病中社交障礙經常伴發(fā)出現，例如孤獨癥、精神分裂癥等。然而社交障礙的神經機制尚不明確。
 

2023年11月21日，空軍軍醫(yī)大學武勝昔團隊在Neuron在線發(fā)表題為 CB1R dysfunction of inhibitory synapses in the ACC drives chronic social isolation stress-induced social impairments in male mice 的研究論文。該研究是在武勝昔團隊前期證明前扣帶回是社交行為關鍵靶點的基礎上，進一步解釋了由慢性社會隔離這種環(huán)境因素所誘發(fā)社交障礙的神經機制。
 

 

慢性社會隔離是一種常見的環(huán)境刺激，可以誘發(fā)攻擊性增強、社會性降低、焦慮等行為異常。既往研究曾對慢性社會隔離進行全腦篩查發(fā)現包含前扣帶回皮層（Anterior cingulate cortex, ACC）在內的多個腦區(qū)出現明顯的功能異常。然而具體引起社交障礙的腦區(qū)靶點和神經機制仍未闡明。
 

武勝昔團隊構建了慢性社會隔離小鼠模型，通過多腦區(qū)篩查并明確了ACC區(qū)域與該小鼠模型社交障礙存在因果關系，發(fā)現社會隔離導致ACC局部抑制性突觸功能增強，抑制性神經遞質釋放增多，引起局部突觸穩(wěn)態(tài)失衡。利用電生理記錄及免疫電鏡等手段證實這種穩(wěn)態(tài)失衡源自于膽囊收縮素陽性（Cholecystokinin⁺, CCK⁺）中間神經元與錐體神經元所形成的抑制性突觸前膜的CB1R減少，進而引發(fā)GABA釋放增加導致的。通過光遺傳學直接調控CCK⁺中間神經元活動以及利用opto-XR策略或藥理學調控CB1R功能等多種途徑均能夠顯著改善慢性社會隔離導致的社交障礙。該研究證實了ACC是慢性社會隔離誘發(fā)社交障礙的關鍵腦區(qū)，而CB1R介導的突觸穩(wěn)態(tài)失衡是其內在關鍵機制。該研究為理解社交障礙的病理機制及開發(fā)潛在治療手段提供了重要理論依據。
 

 

空軍軍醫(yī)大學基礎醫(yī)學院武勝昔教授為本文的通訊作者，王文挺研究員、郭保霖研究員為共同通訊作者。郭保霖研究員、博士生奚楷文、毛宏暉、任可可為本文的共同第一作者。浙江大學胡海嵐教授、溫州醫(yī)科大學陳江帆教授、青島大學張遐教授、Broad Institute傅展燕教授、空軍軍醫(yī)大學劉瑩瑩教授為本研究提供了寶貴的指導和幫助。 

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.neuron.2023.10.027



 

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