肺內(nèi)皮靶向全新AAV載體，靜脈注射，肺臟靶向，內(nèi)皮特異 | 新品發(fā)布

時(shí)間：2023-08-17 熱度：

肺臟是一個(gè)高度血管化的器官，主要功能是促進(jìn)氧氣通過血流的轉(zhuǎn)移，在這過程中，肺部內(nèi)皮細(xì)胞（endothelial cells, ECs）至關(guān)重要，它是血液，空氣和基質(zhì)組織之間的物理屏障，具有代謝活性，參與炎癥控制、白細(xì)胞運(yùn)輸、氣體和營養(yǎng)交換、血管生成和血管張力等過程。研究發(fā)現(xiàn)，肺內(nèi)皮細(xì)胞的功能異常往往參與多種肺部疾病的發(fā)生發(fā)展，如慢性阻塞性肺病、肺纖維化、肺動(dòng)脈高壓、肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、自身免疫性疾病等。

近年來基因療法快速發(fā)展，在治療一些肺部遺傳性疾病方面展現(xiàn)出非凡的潛力，然而對(duì)于肺臟內(nèi)皮細(xì)胞的基因遞送，常常受限于遞送方式及轉(zhuǎn)導(dǎo)精準(zhǔn)度的限制。重組腺相關(guān)病毒載體（recombinant Adeno-associated virus, rAAV）作為表達(dá)基因序列的理想載體，具有血清型種類多樣、免疫原性低、長期穩(wěn)定表達(dá)基因、宿主范圍廣等優(yōu)勢(shì)，在基因功能研究和基因治療遞送載體中占據(jù)主導(dǎo)地位。然而現(xiàn)有的AAV載體對(duì)于肺臟內(nèi)皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)導(dǎo)效率及精準(zhǔn)靶向有待提高。

近日，九游會(huì)j9生物自主創(chuàng)建的AAVneO^®全新AAV血清型發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，開發(fā)了一種具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型AAV遞送載體--AAV-LungX，該血清型在小鼠模型中以較低劑量的病毒顆粒實(shí)現(xiàn)靜脈注射，高效轉(zhuǎn)導(dǎo)肺臟且精準(zhǔn)靶向肺內(nèi)皮細(xì)胞（endothelial cells, ECs），同時(shí)基本不會(huì)在肝臟富集，避免了可能引起的肝毒性等副作用，為研究肺部疾病提供了一種更安全、更有效的遞送載體。

在2020年，九游會(huì)j9生物已經(jīng)構(gòu)建出AAV-Lung血清型病毒載體，它能夠通過靜脈注射轉(zhuǎn)導(dǎo)肺內(nèi)皮細(xì)胞，并應(yīng)用于肺部疾病的模型構(gòu)建和治療策略（詳情點(diǎn)擊：【Nat Commun.】暨南大學(xué)吳建國教授/潘攀研究團(tuán)隊(duì)，SARS-CoV-2 N蛋白通過NLRP3炎癥小體誘導(dǎo)肺損傷的新機(jī)制），而全新迭代版AAV-LungX血清型病毒，通過靜脈注射，對(duì)肺臟具有高度特異性，且靶向ECs。

特異靶向肺臟，減輕肝毒性等風(fēng)險(xiǎn)

數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，在小鼠體內(nèi)尾靜脈注射AAV-LungX后，熒光蛋白或Luc的轉(zhuǎn)基因表達(dá)聚集在小鼠肺部，同時(shí)對(duì)于小鼠肝臟、心臟、脾臟、腎臟等臟器觀察發(fā)現(xiàn)，LungX基本不會(huì)在肝臟等臟器中滯留，且由于AAV-LungX在相同的轉(zhuǎn)導(dǎo)效率下所需劑量較低，進(jìn)一步有效克服了肝毒性問題。

AAV-LungX尾靜脈注射肺臟轉(zhuǎn)導(dǎo)（5E+11vg/只，左：小動(dòng)物活體成像結(jié)果；右：熒光結(jié)果）