時間：2023-04-04 熱度：

文章來自九游會j9生物內容團隊，轉載請注明出處
 

 

 

揭秘全流程一次性工藝原核細胞培養(yǎng)

 

隨著生物技術進步、全球人口總量持續(xù)增長、社會老齡化程度的加劇以及眾多未被滿足的醫(yī)療需求，全球生物醫(yī)藥市場規(guī)模穩(wěn)步發(fā)展。但同時，生物制品（尤其如基因細胞治療產品）由于種類繁多，產品本身高活性、高敏性特質，同時生產工藝路線長、工藝復雜，原輔料種類多等多因素，對產品生產過程無菌風險管控提出了更高的要求。

 

本月初，國家藥監(jiān)局核查中心發(fā)布的《藥品共線生產質量風險管理指南》就生物制品針對性地提出了策略指導，肯定了一次性使用技術在避免產品交叉污染中的重要性。
 

圖片來源：

《藥品共線生產質量風險管理指南》部分摘取

 

22年底Reportlinker發(fā)布的《全球一次性生物加工市場》報告更準確地指出了，由于不銹鋼罐生產工藝在經濟上更具規(guī)？尚行裕殼捌湓諫鏌┥桃禱懈嗟乇皇褂謾５，在商業(yè)化生產前期，基于監(jiān)管要求、生產靈活性及較小規(guī)模的生產需求等多方面的考量，一次性生產工藝系統(tǒng)目前正在主導生物藥商業(yè)化生產前市場，并逐步擴大在商業(yè)化生產中的應用。

 

 

為什么提出全流程一次性工藝原核細胞培養(yǎng)（質粒）生產工藝

 

在一次性生產工藝1.0時代，更多指的僅是一次性上游發(fā)酵工藝，也是常被提到的一次性袋子進行大腸桿菌發(fā)酵生產質粒。但伴隨著上下游供應鏈的完善，基于QbD理念，全流程一次性工藝原核細胞培養(yǎng)（質粒）生產工藝被提出。

 

除菌種復蘇采用A級保護外，其它工藝步驟如：接種、發(fā)酵、菌體收獲、裂解、澄清過濾、超濾、層析全過程密閉操作，實現(xiàn)全過程的無菌工藝，完美解決病毒生產用質粒產品、裸質粒產品、菌制劑產品的無菌控制難點。并且由于與產品直接接觸的全一次性耗材，不需考慮不同產品間的交叉污染，無需考慮轉產過程的殘留檢測，降低清潔工藝開發(fā)難度，避免法規(guī)對殘留物檢測的專屬性和靈敏度的挑戰(zhàn)，最大限度避免產品間的交叉污染風險。
 

 

 

全流程一次性工藝原核細胞培養(yǎng)（質粒）生產工藝難點在哪里

 

相較于不銹鋼系統(tǒng)的高度自動化，一次性工藝生產由于？槎、組合多，各步驟間通常采用人工手動連接，這對生產穩(wěn)定性、可控性及合規(guī)性帶來了不小的挑戰(zhàn)。

 

九游會j9生物基于歷史生產經驗，針對一次性工藝硬件，設計并獨創(chuàng)了相匹配的自動化控制邏輯執(zhí)行生產過程控制系統(tǒng)，且設備的軟件符合CFR Part11法規(guī)要求。全過程自動化控制有效保障了生產數(shù)據(jù)完整性與合規(guī)性，同時，減少了人為干擾誤差讓產品的生產控制具備重復性和穩(wěn)定性。
 

 

九游會j9智造

保質且保量-媲美不銹鋼系統(tǒng)的產量

 

基于九游會j9生物20+批一次性GMP質粒生產經驗，從圖1可以看到，一次性工藝系統(tǒng)的產量與不銹鋼系統(tǒng)基本一致。

 

圖1 大腸桿菌發(fā)酵生產質粒產量對比

 

但除培養(yǎng)的性能外，在生產中，影響產能的另外一個重要因素是周轉率。由于提高周轉率，減少清場驗證時間，一次性工藝的年生產批次比傳統(tǒng)不銹鋼發(fā)酵罐提高約一倍。

 

全面、靈活的原核細胞培養(yǎng)（質粒）生產平臺

 

九游會j9生物臨港產業(yè)基地于上海自由貿易試驗區(qū)臨港新片區(qū)建設77,000平方米精準醫(yī)療產業(yè)基地，基地配備3條可供商業(yè)化GMP生產使用原核細胞培養(yǎng)（質粒）生產線，其中包括：一條全流程一次性工藝生產線；一條10L-50L-500L三聯(lián)罐生產線；一條不銹鋼系統(tǒng)生產線。

 

九游會j9生物CDMO平臺基于QbD和BSL-2設計理念，可根據(jù)病毒生產用質粒、裸質粒、菌制劑等不同產品生產需求快速提供各種質粒產品、菌制劑產品的解決方案，多種通量的設備，多種模式的靈活設備設施搭配，有效區(qū)分活菌區(qū)與非活菌區(qū)，人流、物流、廢物流的獨立設計，加快產品轉化速度。
 

 

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2023年4月21日

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Reference：

1.九游會j9生物工藝團隊

2.https://mp.weixin.qq.com/s/G87moy6KNxlJsGxuyIXHHQ