世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布的《世界聽力報(bào)告》提出，目前有超過15億人有不同程度的聽力損傷，預(yù)計(jì)到2050年，聽力損傷人數(shù)將近25億。環(huán)境和遺傳因素均可導(dǎo)致感覺細(xì)胞和神經(jīng)元的死亡，繼而導(dǎo)致聽力損失。由于這些細(xì)胞的不可再生性，損傷累積將最終導(dǎo)致嚴(yán)重的耳聾。佩戴人工耳蝸是目前解決聽力損失的有效方法，但是這種方法沒有從根本上治愈聽力損傷，使用中還存在靈敏性差、背景噪聲強(qiáng)等缺點(diǎn)。其中，遺傳因素是導(dǎo)致耳聾的主要原因，目前已經(jīng)鑒定出約140個(gè)耳聾基因，因此，基因療法是一種對(duì)遺傳性耳聾最有希望的治療方法。近年來，由于基因組生物學(xué)的發(fā)展，多種聽力相關(guān)基因的發(fā)現(xiàn)及部分聽力損失機(jī)制被闡明，為聽力疾病的基因治療提供了基礎(chǔ)理論。

耳（Ear）是哺乳動(dòng)物的聽覺器官，也是識(shí)別方位維持身體平衡的器官，耳主要由外耳、中耳和內(nèi)耳三部分組成。外耳負(fù)責(zé)聲音搜集，中耳負(fù)責(zé)聲音放大，內(nèi)耳負(fù)責(zé)聲音的感知。內(nèi)耳充滿淋巴液，當(dāng)接受中耳傳來的聲波撞擊后，會(huì)造成淋巴液的流動(dòng)，內(nèi)耳中的毛細(xì)胞可把液體波動(dòng)的物理信號(hào)變換成生物信號(hào)，進(jìn)而由內(nèi)耳螺旋神經(jīng)元傳送至聽覺中樞，最終實(shí)現(xiàn)聽覺轉(zhuǎn)換。內(nèi)耳系統(tǒng)在完成聽覺過程中發(fā)揮重要作用，完整的聽覺訊息由內(nèi)耳細(xì)胞所轉(zhuǎn)換而成，內(nèi)耳的螺旋神經(jīng)元又會(huì)將這些訊息傳送至聽中樞神經(jīng)。

內(nèi)耳結(jié)構(gòu)包括負(fù)責(zé)聽覺的感覺器官(耳蝸)和負(fù)責(zé)平衡的器官(前庭)，耳蝸的感音結(jié)構(gòu)是Corti氏器，系耳蝸內(nèi)聽覺的基本構(gòu)造，位于蝸管的基底膜上，基本結(jié)構(gòu)包括蓋膜、內(nèi)外毛細(xì)胞、基底膜、各類支持細(xì)胞等。Corti氏器內(nèi)的主要功能單位是內(nèi)外毛細(xì)胞，還有蓋膜與基底膜。它們共同構(gòu)成聽覺的聯(lián)動(dòng)裝置，為內(nèi)毛細(xì)胞營造一種換能過程，以確保內(nèi)毛細(xì)胞能夠有效地將內(nèi)外淋巴液的流動(dòng)轉(zhuǎn)換成神經(jīng)沖動(dòng)，進(jìn)而傳遞至大腦形成聽覺的認(rèn)知。

內(nèi)耳包含三種主要功能細(xì)胞：毛細(xì)胞（Hair Cells, HCs）、支持細(xì)胞（Supporting cells, SCs）和螺旋神經(jīng)節(jié)（Spiral Ganglion Neurons, SGNs），其中HCs又包括一排內(nèi)毛細(xì)胞（Inner hair cells, IHCs）和三排外毛細(xì)胞（Outer hair cells, OHCs），OHCs負(fù)責(zé)將聲音信號(hào)放大；IHCs負(fù)責(zé)將液體波動(dòng)轉(zhuǎn)化為電信號(hào)，并通過聽覺神經(jīng)傳遞到聽覺腦干，再到聽覺皮層。人類一個(gè)耳蝸約有9000到12000個(gè)外毛細(xì)胞，3000到3500個(gè)內(nèi)毛細(xì)胞。

內(nèi)耳結(jié)構(gòu)（PMID: 32708116）

聽力損失分類

感音神經(jīng)性聽力損失（耳蝸和聽神經(jīng)通路缺陷）：由于耳蝸、聽神經(jīng)或聽覺中樞等部位的病變，引起對(duì)聲音感覺和認(rèn)知功能障礙的聽力損失，又分為（耳蝸）感音性聽力損失、（聽神經(jīng)）神經(jīng)性聽力損失、（中樞）中樞性聽力損失。由于內(nèi)耳或連接內(nèi)耳與大腦的神經(jīng)受損造成的，指耳蝸螺旋器病變，不能將聲波變?yōu)樯窠?jīng)興奮，或神經(jīng)及其中樞途徑發(fā)生障礙不能將神經(jīng)興奮傳入，或大腦皮質(zhì)中樞病變不能分辨語言，由于初步的聽力學(xué)檢查不能將感應(yīng)性聽力損失、神經(jīng)性聽力損失和中樞性聽力損失區(qū)分開來，因此統(tǒng)稱感音神經(jīng)性聽力損失。

傳導(dǎo)性聽力損失（外耳或中耳傳導(dǎo)障礙）：病變存在于中耳或外耳，聲音在抵達(dá)內(nèi)耳之前的振動(dòng)受到阻礙，內(nèi)耳功能正常，但因?yàn)榇碳の⑷醵荒墚a(chǎn)生神經(jīng)沖動(dòng)，是聲音傳導(dǎo)障礙導(dǎo)致的聽力損失。

混合型聽力損失：既有傳導(dǎo)性因素又有感應(yīng)神經(jīng)性因素，稱之為混合型聽力損失。合并有外耳、中耳和內(nèi)耳的損害導(dǎo)致的聽力損失。

耳結(jié)構(gòu)（圖片來源www.nidcd.nih.gov/health/ear-infections-children）

耳蝸和聽神經(jīng)損傷導(dǎo)致的感音神經(jīng)性聽力損失（sensorineural hearing loss, SNHL）占所有聽力損失的90%，而SNHL中50%左右是基因突變導(dǎo)致的，可以通過基因治療從根本上治愈聽力損失。基于病毒載體的基因療法成為治療遺傳性聽力損失的新熱門賽道，借助腺相關(guān)病毒載體（AAV）高效感染內(nèi)耳細(xì)胞治療遺傳性聽力損失，具有很好的應(yīng)用前景。

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聽力研究特色項(xiàng)目服務(wù)

內(nèi)耳注射

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幼年小鼠注射AAV-ie，實(shí)現(xiàn)毛細(xì)胞和支持細(xì)胞的高效感染

AAV內(nèi)耳注射感染示意圖

AAV-ie感染內(nèi)耳細(xì)胞圖

表型鑒定——掃描電鏡

利用掃描電鏡可以清晰觀察內(nèi)耳細(xì)胞數(shù)量及毛細(xì)胞的纖毛狀態(tài)。

聽力檢測——聽覺腦干反應(yīng)（ABR）

利用聽覺腦干反應(yīng)可以客觀判斷動(dòng)物在不同頻率下的聽力能力，檢測聽力功能。

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