Non-IND (Non-Investigational New Drug Application) 服務(wù)主要針對由醫(yī)療機構(gòu)或研究者主導(dǎo)的，以個體或群體為研究對象,以分析細胞與基因治療產(chǎn)品在患者體內(nèi)的藥效、安全性等指標為主要目的非注冊臨床試驗。該類研究通常由發(fā)起人組織倫理等審核，由醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)直接或間接提供藥物和開展臨床試驗[1]。
Non-IND試驗數(shù)據(jù)無法直接用于新藥臨床試驗申請，但能夠?qū)蜻x細胞與基因療法的藥物有效性提供重要參考，已成為一種非常重要的臨床研究形式。細胞與基因治療新藥企業(yè)在正式開展臨床試驗之前，往往利用Non-IND服務(wù)測試候選細胞與基因治療藥物的臨床效果，并完成藥物初步篩。嬌沽俅彩匝樘峁┲傅肌on-IND項目的細胞與基因治療載體的制備流程與用于申報IND的樣品類似，差別主要在于實驗記錄豐富程度、工藝優(yōu)化程度、樣品生產(chǎn)質(zhì)量控制標準等。因此，開展Non-IND服務(wù)有利于CDMO企業(yè)更好獲取與優(yōu)質(zhì)新藥企業(yè)的長期合作機會，同時為企業(yè)自身積累更多的工藝開發(fā)和生產(chǎn)經(jīng)驗。
服務(wù)內(nèi)容：
九游會j9生物可提供在符合GMP管理體系的中試車間內(nèi)完成的質(zhì)粒、病毒、mRNA-LNP、細胞及其衍生物生產(chǎn)，交付質(zhì)量檢驗報告并提供樣品，以用于開展研究者發(fā)起的Non-IND臨床試驗研究。
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服務(wù)品種 |
交付材料 |
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質(zhì)粒 |
質(zhì)粒樣品、COA等 |
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重組病毒 |
重組病毒樣品、COA等 |
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mRNA-LNP |
LNP樣品、COA等 |
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細胞 |
細胞樣品、COA等 |
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外泌體 |
外泌體樣品、COA等 |
COA：Certificate of Analysis
技術(shù)優(yōu)勢：
九游會j9生物秉持先進的工藝開發(fā)理念，依托全面的工藝技術(shù)生產(chǎn)平臺，整合高通量篩選技術(shù)（High Throughput Process Development，HTPD）和實驗設(shè)計模型（Design of Experiment，DoE），基于制藥生產(chǎn)所要求的“質(zhì)量源于設(shè)計（Quality by Design，QbD）理念”要求，識別工藝過程關(guān)鍵參數(shù)，實現(xiàn)生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定可靠，已累計完成超過450個工藝開發(fā)報告，涵蓋質(zhì)粒、慢病毒、腺相關(guān)病毒、多種溶瘤病毒、多種免疫細胞、多種干細胞產(chǎn)品等。
九游會j9生物擁有全面的細胞培養(yǎng)工藝，支持固定床、細胞工廠、 WAVE、G-Rex、微載體、 50-2000L攪拌式生物反應(yīng)器等多種培養(yǎng)方式，以滿足基因治療產(chǎn)品的上游細胞樣品與細胞治療產(chǎn)品的細胞生產(chǎn)工藝的開發(fā)需求。
九游會j9生物擁有卓越的多類型細胞培養(yǎng)能力，全面覆蓋 293A、293T、HEK293 等多種 293 生產(chǎn)細胞株、Vero 生產(chǎn)細胞株以及 Hela 細胞株，可充分滿足客戶的多樣化生產(chǎn)需求。在免疫細胞領(lǐng)域，包括 CAR-T、UCAR-T、NK、CAR-NK、γδT、Treg、TIL、DC 等細胞類型；在干細胞領(lǐng)域，涵蓋 MSC、iPSC、HSC 等細胞類型，為細胞治療提供全方位、全品類的培養(yǎng)支持。
九游會j9生物開發(fā)單克隆細胞加壓篩選技術(shù)，優(yōu)化培養(yǎng)方式與培養(yǎng)基，提升細胞馴化工藝。自篩細胞生產(chǎn)的 GMP 級病毒樣品滴度高，慢病毒達 5×10? TU/mL，腺病毒達 1×10¹¹ vp/mL，AAV 超 5×10¹¹ vg/mL。馴化后的 293T 細胞系慢病毒產(chǎn)量提升超 100%，已用于多個 IND-CMC 項目；自主開發(fā)的懸浮 293 細胞系 AAV 產(chǎn)量較商業(yè)化細胞株提升 50% 以上，已應(yīng)用于客戶臨床項目并有望用于商業(yè)化生產(chǎn)。
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用于病毒生產(chǎn)的大規(guī)模質(zhì)粒轉(zhuǎn)染技術(shù)
均勻的質(zhì)粒轉(zhuǎn)染是大規(guī)模生產(chǎn)病毒載體產(chǎn)品的重要過程。九游會j9生物基于磷酸鈣轉(zhuǎn)染、陽離子聚合物轉(zhuǎn)染等多種轉(zhuǎn)染技術(shù)，已穩(wěn)定實現(xiàn)在50-2000L懸浮大規(guī)模細胞培養(yǎng)中的質(zhì)粒轉(zhuǎn)染，可滿足多種產(chǎn)品生產(chǎn)。
九游會j9生物開發(fā)了全封閉、自動化的純化工藝技術(shù)，針對一次性生產(chǎn)設(shè)備開展的全程管道式密閉操作大幅提升了純化效率和無菌生產(chǎn)工藝，通過自動化技術(shù)，實現(xiàn)了對基因治療產(chǎn)品的高通量、高收率和高質(zhì)量保障。
九游會j9生物已累計開發(fā)超過400個檢測技術(shù)方法，累計開發(fā)核酸類產(chǎn)品分析方法70+，基因治療產(chǎn)品分析方法120+，溶瘤病毒產(chǎn)品分析方法120+，細胞治療產(chǎn)品分析方法120+。在檢測標準上，九游會j9生物依據(jù)中國、歐盟等全球主流制藥市場的法規(guī)要求和行業(yè)共識，建立了全面且高標準的檢測體系。
九游會j9生物構(gòu)建了嚴密的知識產(chǎn)權(quán)保護機制，通過制度建設(shè)、員工教育、數(shù)字化和智能化系統(tǒng)的多方面強化，確保從企業(yè)運營體系到員工意識和日常工作行為全面覆蓋，實現(xiàn)CDMO項目數(shù)據(jù)和資料全程可追溯性，為客戶提供了嚴格知識產(chǎn)權(quán)安全保障。
參考文獻:
[1] 楊志敏等，對研究者發(fā)起的臨床研究的認識和思考，《中國新藥雜志》2014年第23卷第4期
